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The course of C-peptide levels in patients developing diabetes during anti-PD-1 therapy - 15/11/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2022.113839 
Edwin A. Basak a, 1, , Karlijn de Joode a, Tom J.J. Uyl a, Ronald van der Wal b, Marco W.J. Schreurs c, Sjoerd A.A. van den Berg b, d, Esther Oomen-de Hoop a, Cor H. van der Leest e, Layal Chaker b, Richard A. Feelders b, Astrid A.M. van der Veldt a, f, Arjen Joosse a, Stijn L.W. Koolen a, g, Joachim G.J.V. Aerts h, Ron H.J. Mathijssen a, Sander Bins a
a Dept. of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam, the Netherlands 
b Dept. of Internal Medicine, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, the Netherlands 
c Dept. of Immunology, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, the Netherlands 
d Dept. of Clinical Chemistry, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, the Netherlands 
e Dept. of Pulmonology, Amphia Hospital, Breda, the Netherlands 
f Dept. of Radiology and Nuclear Medicine, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, the Netherlands 
g Dept. of Hospital Pharmacy, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, the Netherlands 
h Dept. of Pulmonology, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, the Netherlands 

Correspondence to: Dept. of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, PO Box 5201, 3008 AE Rotterdam, the Netherlands.Dept. of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer InstitutePO Box 5201Rotterdam3008 AEthe Netherlands

Abstract

Introduction

Immune checkpoint inhibitor (ICI) associated diabetes is a harmful adverse event (AE) in patients with cancer following anti-programmed (cell) death protein-1 (PD-1) treatment. There are no available biomarkers able to predict this AE. The primary aim of this study was to investigate C-peptide levels as potential predictor for the occurrence of ICI-related diabetes. The secondary aim was to describe the presence of islet autoantibodies and course of pancreatic enzymes in patients with and without ICI-related diabetes.

Methods

From a total of 1318 patients with cancer who started anti-PD-1 treatment 8 cases and 16 controls were studied in this nested case-control study. C-peptide levels, islet autoantibodies, and pancreatic enzymes were measured in prospectively collected blood serum.

Results

In cases versus controls, median C-peptide levels were comparable at baseline and before toxicity or at the corresponding time point in controls. No patient had C-peptide levels below reference range before toxicity onset. Two out of eight patients in the ICI-related diabetes group had positive islet autoantibodies, whereas one out of 16 patients in the control group had positive islet autoantibodies. Pancreatic enzymes were elevated before diabetes onset in one patient (13%) and in one control (6%) at the corresponding time point.

Conclusions

In patients developing ICI-related diabetes, changes in C-peptide levels, islet autoantibody positivity, and pancreatic enzymes before ICI-related diabetes onset seem comparable to patients without ICI-related diabetes. (NTR: NL6828)

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Graphical Abstract




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Highlights

Diabetes is a potentially life-threatening adverse event of ICI treatment.
There was no decline in C-peptide levels prior to onset of ICI-related diabetes.
Islet autoantibodies did not differ between ICI-related diabetes cases and controls.
Pancreatic enzymes did not differ between ICI-related diabetes cases and controls.

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Keywords : Immunotherapy, Cancer treatment, C-peptide, Islet autoantibodies, Pancreatic enzymes


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