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Etanercept - 29/04/08

Doi : AD-11-2005-132-11-0151-9638-101019-200516229 

A. Sparsa [1]

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L'etanercept (Enbrel®, Laboratoire Wyeth) est une protéine de fusion issue de la biotechnologie, composée du récepteur soluble du Tumor Necrosis Factor alpha (TNFα). Il appartient à la famille des anti-TNFα avec 2 autres molécules actuellement commercialisées : infliximab (Remicade ®, Laboratoire Scheringh Plough), anticorps monoclonal chimérique (25 p. 100 de la molécule étant d'origine murine) et adalimumab (Humira®, Laboratoire Abbott France), anticorps monoclonal 100 p. 100 d'origine humaine.

Aux Etats-Unis, l'etanercept est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) depuis 1998, dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) résistante au traitement de fond de référence. En France, l'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) est plus récente, datant de 2000, avec la possibilité de traitement des PR actives de l'adulte en cas de réponse inadéquate aux traitements de fond (y compris le méthotrexate), avec une extension obtenue en 2002 pour autoriser le traitement des PR sévères, actives ou évolutives, c'est-à-dire non préalablement traitées par le méthotrexate. D'autres AMM ont été obtenues dans les spondylarthrites ankylosantes (2004), l'arthrite chronique juvénile (2000) et le rhumatisme psoriasique (2002). Plus récemment, en septembre 2004, une AMM européenne et une prise en charge datant de juillet 2005 (Journal Officiel du 21 Juillet 2005) ont été accordées pour le traitement du psoriasis cutané en plaque grave chronique de l'adulte en échec à au moins deux traitements systémiques, parmi la photothérapie, le méthotrexate ou la ciclosporine.

Parmi les deux autres anti-TNFα, l'infliximab a une AMM en dermatologie, dans le traitement du rhumatisme psoriasique.

Des résultats encourageants ont fait l'objet de nombreux cas rapportés, à défaut encore de grandes séries et laissent présager très probablement d'autres indications dans un avenir proche.

Le TNFα est une cytokine pro-inflammatoire jouant un rôle majeur dans les mécanismes physiopathologiques de nombreuses maladies inflammatoires. De manière logique, nous devrions, dans les prochaines années, augmenter notre volume de prescriptions des biothérapies et particulièrement les anti-TNFα. Il faut garder à l'esprit qu'il existe des effets secondaires à court et moyen termes, largement décrits dans la littérature avec les anti-TNF, mais les effets à long terme restent encore méconnus. D'autre part, ces biothérapies ont un coût important, qui mérite d'être évalué.

Etanercept.

Etanercept (Enbrel®, Wyeth Pharmaceuticals) is a fusion protein composed of a soluble TNF alpha receptor issued from bio-technology. It is a member of TNF alpha's family with two others marked infliximab (Remicade®, Scheringh Plough Laboratory), chimeric monoclonal antibody (25 p. 100 mouse) and adalimumab (Humira®, Abbott France Laboratory), humanized monoclonal antibody (100 p. 100 human).

In United States, etanercept is approved by Food and Drug Administration, since 1998, to treat rheumatoid arthritis showing an inadequate response to prior therapy with other disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDS). In France, the MA (Marketing Authorization) is more recent, in 2000, etanercept to treat active rheumatoid arthritis who showed an inadequate response to others DMARDS (like methotrexate for example), with opportunity, in 2002, to administer etanercept in active, severe RA, in first line treatment without previous use of methotrexate. Others MA have been obtained in ankylosing spondylitis (2004) polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis (2000), and in the treatment of psoriasic arthritis (2002).

Request of MA have been realised to treat cutaneous mild to severe psoriasis in adult, which failed to respond, contradication or no tolerance with systemic treatment as methotrexate, cyclosporine or phototherapy.

Among the others anti-TNF therapy, only infliximab can be prescribed, in dermatology, to treat psoriatic arthritis in France.

Encouraging good results were the subject of cases report, but lacking clinical trial, predicting probably administration of etanercept in others indications in future. TNF alpha is a proinflammatory cytokine and plays an important role in the physiopathology of large inflammatory diseases. Logically, in future, we should increased prescription of biotherapy, particularly anti-TNF alpha. We have to mind short or mild-term adverse events, widely described in the literature, but long-term side effects remained unknown. Moreover, these biotherapic agents have a high cost and should be estimate.


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Vol 132 - N° 11-C1

P. 861-876 - novembre 2005 Retour au numéro
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