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A metabolomics study: Could plasma metabolites be a guide for the prevention of tamsulosin side effects? - 30/09/22

Une étude métabolomique : les métabolites plasmatiques pourraient-ils être un guide pour la prévention des effets secondaires de la tamsulosine ?

Doi : 10.1016/j.pharma.2022.09.004 
T.C. Akman a, , Y. Kadioglu b , O. Senol b , B. Erkayman c
a Department of Analytical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Erzincan Binali Yildirim University, 24100 Erzincan, Turkey 
b Department of Analytical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Atatürk University, Erzurum, Turkey 
c Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Atatürk University, Erzurum, Turkey 

Corresponding author.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Friday 30 September 2022
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Highlights

22 metabolic pathways and 34 metabolites were affected by tamsulosin treatment.
Pharmacometabolomics has shed light on the causes of tamsulosin side effects.
Aminoacyl-tRNA and sphingolipid metabolisms are effective in nasal congestion.
L-Glutamine, vitamin D, calcidiol, retinal, retinaldehyde, and retinoic acid may be associated with IFIS.
Vitamin A and D supplementation can prevent side effects such as asthenia, syncope, dizziness and blurred vision.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

The understanding of precision medicine, which aims for high efficacy and low toxicity in treatments, has gained more importance with omics technologies. In this study, it was aimed to reach new suggestions for low-toxicity treatment by clarifying the relationship between tamsulosin side effects and metabolome profiles.

Materials and methods

Plasma samples of control and tamsulosin-treated rats were analyzed by LC-Q-TOF/MS/MS. MS/MS data was processed in XCMS software for the identification of metabolite and metabolic pathway analysis. Data were classified with MATLAB 2019b for multivariate data analysis. 34m/z values were found to be significantly different between the drug and control groups (P0.01 and fold analysis1.5) and identified by comparing METLIN and HMDB databases.

Results

According to multivariate data analysis, α-Linolenic Acid, Thiamine, Retinoic acid, 1.25-Dihydroxyvitamin D3-26.23-Lactone, L-Glutamine, L-Serine, Retinaldehyde, Sphingosine 1-phosphate, L-Lysine, 23S.25-Dihydroxyvitamin D3, Sphinganine, L-Cysteine, Uridine 5’-diphosphate, Calcidiol, L-Tryptophan, L-Alanine levels changed significantly compared to the control group. Differences in the metabolisms of Retinol, Sphingolipid, Alanine-Aspartate-Glutamate, Glutathione, Fatty Acid, Tryptophan, and biosynthesis of Aminoacyl-tRNA, and Unsaturated Fatty Acid have been successfully demonstrated by metabolic pathway analysis. According to our study, vitamin A and D supplements can be recommended to prevent side effects such as asthenia, rhinitis, nasal congestion, dizziness and IFIS in the treatment of tamsulosin. Alteration of aminoacyl-tRNA biosynthesis and sphingolipid metabolism pathways during tamsulosin treatment is effective in the occurrence of nasal congestion.

Conclusions

Our study provides important information for tamsulosin therapy with high efficacy and low side effects in precision medicine.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Contexte

La compréhension de la médecine de précision, qui vise une efficacité élevée et une faible toxicité dans les traitements, a gagné en importance avec les technologies omiques. Dans cette étude, l’objectif était de parvenir à de nouvelles suggestions pour un traitement à faible toxicité en clarifiant la relation entre les effets secondaires de la tamsulosine et les profils du métabolome.

Matériaux et méthodes

Des échantillons de plasma de rats témoins et traités à la tamsulosine ont été analysés par LC-Q-TOF/MS/MS. Les données MS/MS ont été traitées dans le logiciel XCMS pour l’identification des métabolites et l’analyse des voies métaboliques. Les données ont été classées avec MATLAB 2019b pour une analyse multivariée des données. Au total, 34 valeurs m/z se sont avérées significativement différentes entre les groupes médicamenteux et témoin (p0,01 et analyse de pli1,5) et identifiées en comparant les bases de données METLIN et HMDB.

Résultat

Selon l’analyse de données multivariées, acide α-linolénique, thiamine, acide rétinoïque, 1,25-dihydroxyvitamine D3-26,23-lactone, L-glutamine, L-sérine, rétinaldéhyde, sphingosine 1-phosphate, L-lysine, 23S.25-dihydroxyvitamine D3, Sphinganine, L-Cystéine, Uridine 5’-diphosphate, Calcidiol, L-Tryptophane, L-Alanine ont changé de manière significative par rapport au groupe témoin. Les différences dans les métabolismes du rétinol, du sphingolipide, de l’alanine-aspartate-glutamate, du glutathion, de l’acide gras, du tryptophane et de la biosynthèse de l’aminoacyl-ARNt et de l’acide gras insaturé ont été démontrées avec succès par l’analyse des voies métaboliques. Selon notre étude, des suppléments de vitamine A et D peuvent être recommandés pour prévenir les effets secondaires tels que l’asthénie, la rhinite, la congestion nasale, les étourdissements et l’IFIS dans le traitement de la tamsulosine. L’altération de la biosynthèse des aminoacyl-ARNt et des voies métaboliques des sphingolipides pendant le traitement par la tamsulosine est efficace dans l’apparition de la congestion nasale.

Conclusions

Notre étude fournit des informations importantes pour le traitement à la tamsulosine avec une efficacité élevée et de faibles effets secondaires en médecine de précision.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Tamsulosin, Metabolomics, Precision medicine, LC-Q-TOF/MS/MS, Side effects

Mots clés : Tamsulosine, Métabolomique, Médecine de précision, LC-Q-TOF/MS/MS, Effets secondaires


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