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Human leukocyte antigen HLA-C, HLA-G, HLA-F, and HLA-E placental profiles are altered in early severe preeclampsia and preterm birth with chorioamnionitis - 28/09/22

Doi : 10.1016/j.ajog.2022.07.021 
Caroline E. Dunk, PhD a, b, Matthew Bucher, BS c, Jianhong Zhang, PhD a, Heyam Hayder, PhD d, Daniel E. Geraghty, PhD e, Stephen J. Lye, PhD a, e, f, g, Leslie Myatt, PhD c, Rinat Hackmon, MD c,
a Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mount Sinai Hospital, Toronto, Canada 
b Department of Experimental Therapeutics, Toronto General Hospital Research Institute, University Health Network, Toronto, Canada 
c Department of Obstetrics and Gynecology, Oregon Health & Science University, Portland, OR 
d Department of Biology, York University, Toronto, Canada 
e Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 
f Department of Obstetrics and Gynecology, University of Toronto, Toronto, Canada 
g Department of Physiology, University of Toronto, Toronto, Canada 

Corresponding author: Rinat Hackmon, MD.

Abstract

Background

The extravillous trophoblast expresses each of the nonclassical major histocompatibility complex class I antigens—human leukocyte antigens E, F, and G—and a single classical class I antigen, human leukocyte antigen C. We recently demonstrated dynamic expression patterns of human leukocyte antigens C, G, and F during early extravillous trophoblast invasion and placentation.

Objective

This study aimed to investigate the hypothesis that the immune inflammatory mediated complications of pregnancy such as early preeclampsia and preterm labor may show altered expression profiles of nonclassical human leukocyte antigens.

Study Design

Real-time quantitative polymerase chain reaction, western blot, and immunohistochemistry were performed on placental villous tissues and basal plate sections from term nonlaboring deliveries, preterm deliveries, and severe early-onset preeclampsia, both with and without small-for-gestational-age neonates.

Results

Human leukocyte antigen G is strongly and exclusively expressed by the extravillous trophoblast within the placental basal plate, and its levels increase in pregnancies complicated by severe early-onset preeclampsia with small-for-gestational-age neonates relative to those of healthy term controls. Human leukocyte antigen C shows a similar profile in the extravillous trophoblast of preeclamptic pregnancies, but significantly decreases in the villous placenta. Human leukocyte antigen F protein levels are decreased in both extravillous trophoblast and villous placenta of severe early-onset preeclamptic pregnancies, both with and without small-for-gestational-age neonates, compared with those found in term and preterm birth deliveries. Human leukocyte antigen E decreases in blood vessels in placentas from preeclamptic pregnancies relative to its levels in term and preterm birth deliveries. Placental levels of human leukocyte antigens F and C are increased in cases of preterm birth with chorioamnionitis relative to those of cases of idiopathic preterm birth.

Conclusion

Dysregulation of placental human leukocyte antigen expression at the maternal–fetal interface may contribute to compromised maternal tolerance in preterm birth with chorioamnionitis and excessive maternal systemic inflammation associated with severe early-onset preeclampsia.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : extravillous trophoblast, human leukocyte antigen, placenta, preeclampsia, preterm birth


Plan


 Funding was provided by the Mission Award Grant 2017 of the Department of Obstetrics and Gynecology at Oregon Health & Science University to R.H. and by the Canadian Institutes of Health Research foundation award (FDN-143262) to S.J.L.
 Cite this article as: Dunk CE, Bucher M, Zhang J, et al. Human leukocyte antigen HLA-C, HLA-G, HLA-F, and HLA-E placental profiles are altered in early severe preeclampsia and preterm birth with chorioamnionitis. Am J Obstet Gynecol 2022;227:641.e1-13.


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Vol 227 - N° 4

P. 641.e1-641.e13 - octobre 2022 Retour au numéro
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