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Amyloid deposition in granuloma of tuberculosis patients: A single-center pilot study - 22/09/22

Doi : 10.1016/j.tube.2022.102249 
Shreya Ghosh a, b, Chayanika Kala c, Akansha Garg a, b, Ashwani Kumar Thakur a, b,
a Department of Biological Sciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology Kanpur, Uttar Pradesh, 208016, India 
b Mehta Family Center for Engineering in Medicine, Indian Institute of Technology Kanpur, Uttar Pradesh, 208016, India 
c Department of Pathology, LPS Institute of Cardiology and Cardiac Surgery, GSVM Medical College Kanpur, Uttar Pradesh, 208019, India 

Corresponding author. Department of Biological Sciences and Bioengineering, Mehta Family Center for Engineering in Medicine, Indian Institute of Technology Kanpur, Uttar Pradesh, 208016, India.Department of Biological Sciences and BioengineeringMehta Family Center for Engineering in MedicineIndian Institute of Technology KanpurUttar Pradesh208016India

Abstract

The formation of granuloma is one of the characteristic features of tuberculosis. Besides, elevated serum amyloid A (SAA) protein level is the indicator for chronic inflammation associated with tuberculosis. The linkage between tuberculosis and SAA-driven secondary amyloidosis is well documented. However, SAA-derived amyloid onset and deposition start sites are not well understood in tuberculosis. We hypothesized that granuloma could be a potential site for amyloid deposition because of the presence of SAA protein and proteases, cleaving SAA into aggregation-prone fragments. 150 tuberculosis patients were identified and biopsies were collected from the affected organs. Patients showing eosinophilic hyaline-rich deposits within granuloma and its periphery were further screened for the presence of amyloid deposits. Upon Congo red staining, these hyaline deposits exhibited characteristic apple-green birefringence under polarized light, confirming their amyloid nature in 20 patients. Further upon Immuno-histochemical staining with anti-SAA antibody, the amyloid enriched areas showed positive immunoreactivity. In this pilot study, we have shown granuloma as a potential site for serum amyloid A derived amyloid deposition in tuberculosis patients. This study would expand the clinical and fundamental research for understanding the mechanism of amyloid formation in granuloma underlying tuberculosis and other chronic inflammatory conditions.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Granuloma is the potential site for serum amyloid A derived amyloid deposition in tuberculosis patients.
Granuloma and SAA protein might have synergistic or independent role in driving amyloid formation in tuberculosis patients.
Congo red staining of tuberculous granuloma might help to diagnose amyloidosis onset even in early stages of tuberculosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Tuberculosis, Granuloma, Amyloid, Serum amyloid A, Hyaline

Abbreviations : TB, WHO, FDA, SAA, H&E, FFPE, CR, MMPs, mM, Mtb, SD


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