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Ruta graveolens water extract (RGWE) ameliorates ischemic damage and improves neurological deficits in a rat model of transient focal brain ischemia - 10/09/22

Doi : 10.1016/j.biopha.2022.113587 
Mario Campanile a, b, 1, Ornella Cuomo a, 1, Paola Brancaccio a, Antonio Vinciguerra c, Antonella Casamassa d, Olga Pastorino b, Floriana Volpicelli e, Maria Teresa Gentile b, Salvatore Amoroso c, Lucio Annunziato d, Luca Colucci-D′Amato b, f, Giuseppe Pignataro a,
a Division of Pharmacology, Department of Neuroscience, Reproductive and Dentistry Sciences, School of Medicine, University of Naples Federico II, 80131 Naples, Italy 
b Department of Environmental, Biological and Pharmaceutical Sciences and Technologies, University of Campania “L. Vanvitelli”, 81100, Caserta, Italy 
c Department of Biomedical Science and Public Health, University "Politecnica delle Marche", Via Tronto 10/A, 60126 Ancona, Italy 
d IRCCS SYNLAB SDN S.p.A., 80143 Naples, Italy 
e Department of Pharmacy, School of Medicine and Surgery, University of Naples Federico II, 80131 Naples, Italy 
f InterUniversity Center for Research in Neurosciences (CIRN), University of Campania "Luigi Vanvitelli", 80131 Naples, Italy 

Correspondence to: Division of Pharmacology, Department of Neuroscience, Reproductive and Dentistry Sciences, School of Medicine, University of Naples “Federico II”, Via Pansini, 5, 80131 Naples, Italy.Division of Pharmacology, Department of Neuroscience, Reproductive and Dentistry Sciences, School of Medicine, University of Naples “Federico II”Via Pansini, 5Naples80131Italy

Abstract

Introduction and aims

The limited therapeutic options for ischemic stroke treatment render necessary the identification of new strategies. In recent years, it has been shown that natural compounds may represent a valid therapeutic opportunity. Therefore, the present study aimed to evaluate the protective effect of Ruta graveolens water extract (RGWE) in an in vivo experimental model of brain ischemia.

Methods

RGWE effects on ischemic damage and neurological function were evaluated in adult rats subjected to transient occlusion of the Middle Cerebral Artery (tMCAO), receiving two intraperitoneal injections of RGWE, 100 and 300 min after the induction of ischemia. In addition, astroglial and microglial activation was measured as GFAP and IBA-1 expression by immunofluorescence and confocal microscopy analysis.

Results

Treatment with RGWE containing 10 mg/kg of Rutin, the major component, ameliorates the ischemic damage and improves neurological performances. Interestingly, the pro-inflammatory states of astrocytes and microglia, respectively detected by using C3 and iNOS markers, were significantly reduced in ipsilateral cortical and striatal areas in ischemic RGWE-treated rats.

Conclusions

RGWE shows a neuroprotective effect on brain infarct volume extent in a transient focal cerebral ischemia model and this effect was paralleled by the prevention of pro-inflammatory astroglial and microglial activation. Collectively, our findings support the idea that natural compounds may represent potential therapeutic opportunities against ischemic stroke.

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Graphical Abstract




ga1

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Keywords : Stroke, Animal models, Brain ischemia, Behavioral tests, Natural products


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