Les lymphohistiocytoses hémophagocytaires (LHH) se distinguent en LHH primitives et secondaires. Dans le premier cas, la LHH est liée à un déficit immunitaire primitif. Les LHH secondaires sont, quant à elles, liées à différents états pathologiques (infections en particulier, ainsi qu'affections néoplasiques et auto-immunes) qui aboutissent au tableau de LHH à cause, cette fois-ci, d'un déficit acquis des fonctions cytotoxiques des lymphocytes T, des cellules tueuses naturelles (natural killer [NK]) et, plus largement, de la régulation des réponses immunitaires et inflammatoires. Récemment, l'émergence de la pandémie de coronavirus dû au syndrome respiratoire aigu sévère de type 2-coronavirus disease 2019 (SARS-CoV2-Covid-19) et de nouvelles approches thérapeutiques en cancérologie (inhibiteurs des points de contrôle immunologiques et lymphocytes T à récepteurs antigéniques chimériques) sont de nouvelles causes de déclenchement de LHH. Les critères diagnostiques sont l'identification moléculaire d'un déficit immunitaire spécifique dans le cas des LHH primitives et, pour les LHH secondaires, l'existence d'au moins cinq des huit critères suivants : fièvre, splénomégalie, cytopénies affectant deux lignées ou plus, hypertriglycéridémie et/ou hypofibrinogénémie, hémophagocytose dans la moelle osseuse, la rate ou les ganglions lymphatiques, activité NK diminuée ou absente, hyperferritinémie, augmentation du récepteur soluble de l'interleukine 2 (IL-2) (sCD25). La reconnaissance précoce de la LHH est indispensable à la mise en place d'une thérapeutique spécifique.