Leucémies aiguës myéloïdes - 12/07/22
Résumé |
Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) de l'adulte représentent un groupe d'hémopathies issues de la transformation oncogénique des progéniteurs hématopoïétiques. Même si leur mode de révélation est relativement stéréotypé, marqué au premier plan par l'insuffisance médullaire, plus rarement par un syndrome tumoral, il s'agit d'un ensemble d'entités très hétérogènes. Le diagnostic nécessite un bilan sophistiqué combinant études cytogénétiques, immunophénotypiques et moléculaires à la base de la nouvelle classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). La cytogénétique et le typage moléculaire sont particulièrement importants pour le pronostic des LAM, permettant de guider les traitements, notamment les thérapies ciblées et les indications de la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Le niveau de réponse à la chimiothérapie est également mieux apprécié par la biologie moléculaire et la cytométrie en flux qui permet de quantifier la maladie résiduelle minimale dont l'impact pronostique est majeur. Les stratégies thérapeutiques utilisées chez les sujets jeunes ou aptes à recevoir des traitements intensifs sont adaptées aux risques de rechute et reposent sur la chimiothérapie intensive et la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Chez les sujets les plus âgés ou non éligibles à un traitement intensif, le pronostic reste très sombre, même si des progrès récents ont été constatés suite à l'arrivée d'un inhibiteur de BCL2 en combinaison avec des traitements de faibles intensités. Les scores de comorbidités oncogériatriques peuvent aider à la décision thérapeutique. Enfin, le décryptage moléculaire des LAM a mis en évidence des anomalies oncogéniques récurrentes accessibles à des thérapies ciblées comme les inhibiteurs de la tyrosine kinase FLT3, des isocitrates déshydrogénases (IDH1/2) ou de la protéine antiapoptotique BCL2. Cet article, synthétisant les aspects cliniques de base, les nouveaux facteurs pronostiques et les principes de prise en charge thérapeutique, va aider étudiants, médecins généralistes ou spécialistes non hématologues à avoir une vue d'ensemble du sujet et leur permettre d'acquérir des notions de bases pour le diagnostic, pour la prise en charge thérapeutique parfois urgente et pour une meilleure information des patients et de leurs proches.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots-clés : Leucémie aiguë, Chimiothérapie, Allogreffe, Agents hypométhylants, Inhibiteurs BCL2, FLT3, IDH1, IDH2, Trioxyde d'arsenic, ATRA
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