Immunotherapy (IO) with checkpoint inhibitors with or without anti-angiogenic tyrosine kinase inhibitor (TKI)-based combinations have demonstrated superior efficacy over sunitinib for treatment-naive patients with metastatic clear-cell renal cell carcinoma (mRCC). Four of these combinations (nivolumab plus ipilimumab, pembrolizumab plus axitinib, nivolumab plus cabozantinib and pembrolizumab plus lenvatinib) represent new front-line standard-of-care options for mRCC patients, according to the International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) subgroups. Questions over the optimal treatment between IO–IO or IO–TKI combinations for mRCC patients in intermediate/poor IMDC risk groups and the optimal IO–TKI regimen for all IMDC risk groups remain unanswered. This review will focus on the biological pathways that have driven the hypothesis of a synergistic combination of such agents and their efficacy results, with consideration of response and survival outcomes in the overall population of phase three pivotal trials as well as in specific subgroups of interest.

Activité clinique des combinaisons d’immunothérapie en première ligne dans le cancer du rein métastatique : le bon traitement pour le bon patient

Les combinaisons associant des molécules d’immunothérapie (IO), agissant sur les points de contrôles immunitaires et/ou des inhibiteurs de tyrosine kinase anti-angiogéniques (TKI), ciblant le récepteur du VEGF, ont démontré une amélioration de la survie par rapport au sunitinib seul pour les patients avec un cancer du rein à cellules claires métastatique (RCCm), naïfs de traitement. Quatre de ces combinaisons (nivolumab plus ipilimumab, pembrolizumab plus axitinib, nivolumab plus cabozantinib and pembrolizumab plus lenvatinib) représentent de nouvelles options en 1^re ligne, en fonction du sous-groupe à risque selon la classification IMDC (International Metastatic RCC Database Consortium). La question du traitement optimal entre une combinaison IO-IO ou IO-TKI pour les patients RCCm à risque intermédiaire ou défavorable, de même que la question de la combinaison IO-TKI optimale quel que soit le groupe à risque IMDC, sont loin d’être résolues. La présente revue abordera les mécanismes d’action synergiques ayant conduit au développement de ces combinaisons et détaillera les résultats des principales études princeps de phase 3, concernant la population globale et certains sous-groupes d’intérêt.