Effet de la délétion de DPP3 sur le phénotype cardiovasculaire des souris - 25/06/22
, Adrien Picod 2, Noma Assad 1, Alexandre Mebazaa 3, Feriel Azibani 4
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Résumé |
Introduction |
La dipeptidyl peptidase 3 (DPP3) est enzyme impliquée dans le stress oxydatif en potentialisant le rôle de Nrf2 et la transcription de gènes anti-oxydants. L’injection de DPP3 à des souris sauvages induit une dépression myocardique, et l’inhibition pharmacologique du DPP3 circulant restaure la fonction cardiaque dans un modèle de souris d’insuffisance cardiaque aiguë. Enfin, les souris mâles knockout pour le gène Dpp3 (KO) présentent une augmentation du stress oxydant dans le rein. Cependant, le phénotype cardiovasculaire et l’état du stress oxydant cardiaque de ces souris n’a jamais été évalué.
Objectif |
Évaluer la fonction cardiaque, la pression artérielle et l’expression des gènes de stress oxydant de souris invalidées pour DPP3, à l’état basal.
Méthode |
Des souris mâles et femelles, âgés de 2 à 8 mois, KO et sauvages (WT) de mêmes portées, ont été utilisées. La fonction cardiaque a été étudiée par échocardiographie tous les mois et la pression artérielle mesurée par pléthysmographie toutes les semaines, entre 2 et 8 mois. Enfin, l’expression cardiaque de plusieurs gènes (Nrf2, Keap1, Sod1, Nqo1, Pgc1α, Atr1 et Nox2) impliqués dans les mécanismes de stress oxydatif a été mesurée par RT-qPCR chez les animaux à l’âge de 6 mois.
Résultats |
Les pressions artérielles systoliques et diastoliques, et les fractions de raccourcissement ne montrent pas de différence entre les souris WT et KO quel que soit leur sexe. Au niveau anatomique, aucune différence entre les WT et KO n’a été mis en évidence concernant les poids des organes étudiés (cœur, poumons, foie, reins). En revanche, parmi les gènes impliqués dans le stress oxydatif, une augmentation de la transcription des gènes Nrf2 (+8 %, p<0,05) et Sod1 (+20 %, p<0,005) est observée chez les KO par rapport aux WT.
Conclusion |
Aucune différence anatomique ou fonctionnelle n’est observée entre les souris KO et WT. En revanche, une augmentation de la transcription cardiaque de Nrf2 et Sod1 est observée signe d’une régulation des gènes du stress par DPP3. Il sera intéressant de soumettre ces souris à un stress hémodynamique afin d’approfondir le rôle du DPP3 intracellulaire.
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Vol 14 - N° 2
P. 193-194 - juin 2022 Retour au numéro
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