Les interféronopathies de type I (IP1) sont un groupe hétérogène de pathologies mendéliennes caractérisées par une activation constitutive de la voie des interférons (IFN) de type I. Elles sont causées par des mutations monogéniques (digéniques dans de rares cas) de protéines ayant un rôle clé dans cette voie de signalisation essentielle de l’immunité innée. Les IP1 peuvent être de transmission autosomique dominante, récessive ou liée à l’X et la pénétrance diffère d’une IP1 à l’autre. Le spectre clinique est large et rassemble principalement une atteinte du système nerveux central associée à des calcifications des noyaux gris centraux et des atteintes cutanées à type de vascularite cutanée pouvant être mutilante. On retrouve aussi fréquemment une atteinte articulaire, avec entre autres une arthropathie déformante non destructrice, une atteinte pulmonaire à type d’hémorragie intra-alvéolaire ou de pneumopathie interstitielle diffuse et plus rarement des atteintes hématologiques à type de cytopénies ou de déficit immunitaire. Les manifestations cliniques varient d’une IP1 à l’autre et leur spectre ne cesse de s’étendre au fil des descriptions de nouveaux patients et de nouvelles IP1. Le syndrome inflammatoire est généralement peu important et des stigmates d’auto-immunité sont fréquemment retrouvés. La quasi-totalité des patients présentent une suractivation constante de la voie des IFN de type I détectée, entre autres, par l’expression des gènes stimulés par l’IFN, aussi appelée « signature interféron ». La morbi-mortalité est importante, mais l’effet bénéfique sur certaines atteintes des thérapies ciblées inhibant l’IFN de type I, comme les inhibiteurs de JAK, représente un espoir thérapeutique chez ces patients.

Type I interferonopathies (IP1) are a heterogeneous group of Mendelian diseases characterized by overactivation of the type I interferon (IFN) pathway. They are caused by monogenic (rarely digenic) mutations of proteins involved in this key pathway of innate immunity. IP1 transmission can be dominant, recessive or X-linked and penetrance differs from one IP1 to another. The clinical spectrum is broad and mainly includes central nervous system involvement with calcifications of the basal ganglia, skin disorders such as cutaneous vasculitis that can be mutilating. Joint disorders including non-destructive deforming arthropathy, pulmonary involvement such as intra-alveolar haemorrhage or interstitial lung disease, and haematological symptoms with cytopenia and/or immune deficiency are also seen. The clinical manifestations vary from one IP1 to another and their spectrum is constantly expanding along with the description of new IP1s and patients. The inflammatory syndrome is generally mild and autoimmune stigmata are frequently found. Almost all patients display overexpression of the type I IFN pathway detected, for instance, by the evaluation of IFN-stimulated genes expression, referred as “interferon signature”. The related morbidity and mortality are high. However, the beneficial effect on certain symptoms of targeted therapies inhibiting type I IFN, such as JAK inhibitors, has led to a promising improvement in the management of these patients.