Association of early electrical changes with cardiovascular outcomes in immune checkpoint inhibitor myocarditis - 01/06/22

Apport de l’ECG dans la prédiction des événements cardiovasculaires associés aux myocardites induites par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Doi : 10.1016/j.acvd.2022.03.003

John R. Power ^a, Joachim Alexandre ^b, Arrush Choudhary ^c, Benay Ozbay ^d, Salim S. Hayek ^e, Aarti Asnani ^c, Yuichi Tamura ^f, Mandar Aras ^g, Jennifer Cautela ^h, Franck Thuny ^h, Lauren Gilstrap ⁱ, Dimitri Arangalage ^j, Steven Ewer ^k, Shi Huang ^l, Anita Deswal ^m, Nicolas L. Palaskas ^m, Daniel Finke ⁿ, Lorenz H. Lehmann ⁿ, Stephane Ederhy ⁿ, Javid Moslehi ^g, Joe-Elie Salem ^o,^⁎,^{^{1
Twitter address: @DrJESalem; @Cardiooncology; @UNICO-GRECO.}}
for the
International ICI-Myocarditis Registry^²
A full list of the authors and collaborators is included in Online supplement.
Charlotte Fenioux ^gg,^hh,ⁱⁱ, Baptiste Abbar ^gg,^hh,ⁱⁱ, Yves Allenbach ^gg,^hh,ⁱⁱ, Shanthini M. Crusz ^jj,^kk, Arjun K. Ghosh ^jj,^kk, Tyler Moran ^ll, Tyler Mehegan ^p,^q, Lawrence Piro ^r,^s, Wei-Ting Chang ^t, Johnny Chahine ^u, Danette Flint ^v,^w,^x,^y, Ben Stringer ^z,^A, Valérie Gounant ^B,^C, Martin Nicol ^D, Barouyr Baroudjian ^E, Marie-Claire Zimmer ^F, Elvire Mervoyer ^G,^H, Darryl Leong ^I, Ryota Morimoto ^J, Nicolas Piriou ^K, Cecilia Monge ^L, Amy Copeland ^M, Kambiz Ghafourian ^N, Avirup Guha ^O, Sergey Brodsky ^O, Osnat Itzhaki Ben Zadok ^P, Manhal Habib ^Q, Grace Dy ^R, Ellen Warner ^S, Michal Laufer-Perl ^T, Lily Koo Lin ^U, Ana Narezkina ^V, Alan Baik ^W,^X, Carrie Lenneman ^Y, Pankit Vachhani ^Y, Tariq U. Azam ^Z,^aa, Daniel Perry ^Z,^aa, Pennelope Blakely ^Z,^aa, Kazuko Tajiri ^bb,^cc, Matthew Martini ^dd, Joseph Nowatzke ^ee, Olusola Ayodeji Orimoloye ^ee, Andrew Hughes ^ee, Lauren A. Baldassarre ^ff, Milan Patel ^ff
^gg AP-HP, Sorbonne University, Paris, France
^hh Allama Iqbal Medical College, Lahore, Pakistan
ⁱⁱ AP-HM, Aix-Marseille University, Marseille, France
^jj Barts Health NHS Trust, London, UK
^kk Basaksehir Cam and Sakura State Hospital, Istanbul, Turkey
^ll Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA
^p Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA
^q Brigham & Women's Hospital, Boston, USA
^r Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA
^s Chibaken Saiseikai Narashino Hospital, Funabashi, Japan
^t Chi-Mei Medical Center, Tainam, Taiwan
^u Cleveland Clinic, Cleveland, OH, USA
^v Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Lebanon, NH, USA
^w Emory University Hospital, Atlanta, GA, USA
^x General Hospital of Chinese People's Liberation Army, Beijing, China
^y Georgetown University Medical Center, Washington, DC, USA
^z Hartford Hospital, Hartford, CT, USA
^A Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany
^B Hôpital Bichat, Paris, France
^C Hôpital Europeen Georges Pompidou, Paris, France
^D Hôpital Lariboisière, Paris, France
^E Hôpital Saint-Louis, Paris, France
^F Institut Bergonié, Centre Régional de Lutte Contre le Cancer, Bordeaux, France
^G Institut de Cancérologie de l’Ouest, Saint Herblain, France
^H International University of Health and Welfare Mita Hospital, Tokyo, Japan
^I McMaster University, Hamilton, ON, Canada
^J Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
^K Nantes University Hospital, Nantes, France
^L National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA
^M National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA
^N Northwestern Memorial Hospital, Chicago, IL, USA
^O Ohio State University, Wexner Medical Center, Columbus, OH, USA
^P Rabin Medical Center, Petah Tikva, Israel
^Q Rambam Medical Center, Haifa, Israel
^R Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY, USA
^S Sunnybrook Health Sciences Center, Toronto, ON, Canada
^T Tel Aviv Sourasky Medical Center, affiliated to the Sackler School of Medicine, Tel Aviv, Israel
^U UC Davis Medical Center, Sacramento, CA, USA
^V UC San Diego Health, San Diego, CA, USA
^W UCSF Medical Center, San Francisco, CA, USA
^X Université de Caen Normandie, Caen, France
^Y University Medical Center, University of Alabama, Birmingham, AL, USA
^Z University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA
^aa University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
^bb University of Tsukuba, Tsukuba, Japan
^cc University of Washington, VA Puget Sound Health Care System, Seattle, USA
^dd University of Wisconsin Hospital, Madison, WI, USA
^ee Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA
^ff Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA

^a UC San Diego Health, San Diego, CA, 92103, USA
^b Université de Caen Normandie, 14000 Caen, France
^c Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, 02215, USA
^d Basaksehir Cam and Sakura State Hospital, 34480 Basaksehir, Istanbul, Turkey
^e University of Michigan, Ann Arbor, MI, 48109, USA
^f International University of Health and Welfare Mita Hospital, Tokyo, 108-8329, Japan
^g UCSF Medical Center, San Francisco, CA, 94143, USA
^h AP–HM, Aix-Marseille University, 13005 Marseille, France
ⁱ Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Lebanon, NH, 03766, USA
^j Hôpital Bichat, 75018 Paris, France
^k University of Wisconsin Hospital, Madison, WI, 53792, USA
^l Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, 37232, USA
^m University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030, USA
ⁿ Heidelberg University Hospital, 69120 Heidelberg; DZHK (German Centre for Cardiovascular Research/Deutsches Krebsforschungszentrum) Partner Site Heidelberg/Mannheim, 69120 Heidelberg, Germany
^o AP–HP, Sorbonne University, 75013 Paris, France

^⁎Corresponding author at: Centre d’Investigation Clinique Paris-Est, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Bâtiment Antonin Gosset, 47-83, Bld de l’Hôpital, 75013 Paris, France.Centre d’Investigation Clinique Paris-Est, Hôpital Pitié-SalpêtrièreBâtiment Antonin Gosset, 47-83, Bld de l’HôpitalParis75013France

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Summary

Background

Immune-checkpoint inhibitor-associated myocarditis (ICI-myocarditis) often presents with arrhythmias, but the prognostic value of early electrocardiogram findings is unclear. Although ICI-myocarditis and acute cellular rejection (ACR) following cardiac transplantation use similar treatment strategies, differences in arrhythmia burden are unknown.

Objective

To evaluate the association of electrocardiogram findings in ICI-myocarditis with myocarditis-related mortality and life-threatening arrhythmia.

Methods

A total of 125 cases of ICI-myocarditis were identified retrospectively across 49 hospitals worldwide; 50 cases of grade 2R or 3R ACR were included as comparators. Two cardiologists blinded to clinical data interpreted electrocardiograms. Associations between electrocardiogram features, myocarditis-related mortality and the composite of myocarditis-related mortality and life-threatening arrhythmias were examined. Adjusted hazard ratios (aHRs) were calculated.

Results

The cohort had 78 (62.4%) men; median (interquartile range) age was 67 (58–76) years. At 30 days, myocarditis-related mortality was 20/124 (16.1%), and 28/124 (22.6%) met the composite endpoint. Patients who developed complete heart block (aHR by subdistribution hazards model [aHR(sh)] 3.29, 95% confidence interval [CI] 1.24–8.68; P=0.02) or life-threatening cardiac arrhythmias (aHR(sh) 6.82, 95% CI: 2.87–16.21; P<0.001) had a higher risk of myocarditis-related mortality. Pathological Q waves (aHR(sh) 3.40, 95% CI: 1.38–8.33; P=0.008), low QRS voltage (aHR(sh) 6.05, 95% CI: 2.10–17.39; P<0.001) and Sokolow-Lyon index (aHR(sh)/mV 0.54, 95% CI: 0.30–0.97; P=0.04) on admission electrocardiogram were also associated with increased risk of myocarditis-related mortality. These associations were mirrored in the composite outcome analysis. Compared with ACR, ICI-myocarditis had a higher incidence of life-threatening cardiac arrhythmias (15/125 [12.0%] vs 1/50 [2%]; P=0.04) and third-degree heart block (19/125 [15.2%] vs 0/50 [0%]; P=0.004).

Conclusions

Electrocardiograms in ICI-myocarditis with ventricular tachycardias, heart block, low-voltage and pathological Q waves were associated with myocarditis-related mortality and life-threating arrhythmia. Arrhythmia burden in ICI-myocarditis exceeds that of ACR after heart transplant.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Contexte

Les myocardites induites par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) sont souvent compliquées d’arythmies cardiaques. Néanmoins, la valeur prédictive des anomalies ECG dans ce contexte reste à définir. Les myocardites-ICI et les rejets aiguës cellulaires (ACR) au décours de la transplantation cardiaque ont des physiopathologies et des traitements similaires, mais leurs différences en termes de pro-arythmogenicité cardiaque est inconnue.

Objectifs

Évaluer l’apport de l’ECG dans la prédiction de la mortalité associée aux myocardites-ICI et du risque de survenue d’arythmies cardiaques potentiellement mortelles.

Méthodes

Un total de 125 cas de myocardites-ICI ont été identifiés rétrospectivement dans 49 hôpitaux internationaux. Un total de 50 cas d’ACR de grade 2R ou 3R ont été inclus comme comparateurs. Deux cardiologues en aveugle des données cliniques ont interprété les ECG. Les associations entre les caractéristiques de l’ECG, la mortalité liée à la myocardite et le composite de la mortalité liée à la myocardite et d’arythmies potentiellement mortelles ont été examinées.

Résultats

La cohorte était composée de 78 (62,4 %) hommes avec un âge médian de 67 ans (IQR=58–76). À 30jours, la mortalité liée à la myocardite était de 20/124 (16,1 %) et l’incidence du critère composite était de 28/124 (22,6 %). Les patients ayant développé un bloc auriculo-ventriculaire complet (aHR(sh)=3,29(1,24–8,68), p=0,02) ou des arythmies cardiaques potentiellement mortelles (aHR(sh)=6,82(2,87–16,21), p<0,001) avaient un risque plus élevé de mortalité liée à la myocardite. La présence d’ondes Q pathologiques (aHR(sh))=3,40(1,38–8,33), p=0,008) ; le microvoltage (aHR(sh)=6,05(2,10–17,39), p<0,001) et l’indice de Sokolow-Lyon (aHR(sh)/mV=0,54(0,30–0,97), p=0,04) à l’ECG d’admission étaient également associé à un risque accru de mortalité liée à la myocardite. Comparativement à l’ACR, la myocardite-ICI avait une incidence plus élevée d’arythmies cardiaques menaçant le pronostic vital (15/125 (12,0 %) contre 1/50 (2 %) ; p=0,04) et de bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré (19/125 (15,2 %) vs 0/50 (0 %) ; p=0,004).

Conclusions

L’identification sur l’ECG des myocardites-ICI de tachycardies ventriculaires, de bloc auriculo-ventriculaires de haut degré, de microvoltage et d’ondes Q pathologiques sont prédictifs de la mortalité liée à la myocardite. L’arythmogenicité des myocardites-ICI est supérieure à celle de l’ACR en post-transplantation cardiaque.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Myocarditis, Cardio-oncology, Immunotherapy, Electrophysiology

Mots clés : Myocardite, Cardio-oncologie, Immunothérapie, Électrophysiologie

Abbreviations : ACR, aHR, aHR(sh), CI, ICI, ICI-myocarditis, IQR, PVC, QTc

Plan

Background

Methods

ICI-myocarditis selection

ACR selection

Electrocardiogram interpretation

Outcomes

Statistical analysis

Results

Demographics and electrocardiographic abnormalities

Outcome analysis by cumulative incidence of arrhythmia

Outcome analysis by presenting electrocardiogram features

Disclosure of interest

☆	Tweet: ECG changes predict cardiovascular outcomes in ICI myocarditis.

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Vol 115 - N° 5

P. 315-330 - mai 2022 Retour au numéro

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