La tuberculose à bacilles multirésistants (MDR-TB), définis comme résistants à l'isoniazide et à la rifampicine, est un problème de santé publique majeur dans le monde. De nombreuses innovations thérapeutiques ont vu le jour et notamment l'abandon progressif des aminosides injectables pour des antibiotiques oraux comme le linézolide et la bédaquiline. Si la définition des niveaux de résistance au-delà de MDR-TB reposait historiquement sur la résistance aux aminosides, de nouvelles définitions, plus pertinentes au regard des nouvelles recommandations thérapeutiques, sont apparues nécessaires. Ainsi, en 2021, l'Organisation Mondiale de la Santé a défini la tuberculose pre-XDR (pre-XDR-TB) comme MDR-TB avec une résistance additionnelle aux fluoroquinolones, et la tuberculose XDR, comme pre-XDR-TB avec une résistance à la bédaquiline et/ou au linézolide. Ces profils de résistance sont décrits comme des facteurs de risque d'échec thérapeutique et de toxicité du traitement. L'objectif de notre étude était de déterminer l'impact du profil de résistance de la tuberculose sur la réponse et la tolérance au traitement en France.

Tous les patients consécutivement pris en charge pour MDR-TB dans trois centres de référence en France entre 2006 et 2019 ont été inclus rétrospectivement dans l'étude. Nous avons réalisé des statistiques descriptives et évalué l'association des profils de résistance aux réponses au traitement, à la conversion des cultures d'expectorations et à la tolérance du traitement à l'aide de modèles de régression logistique et de modèles de Cox.

Au total, 298 patients avec MDR-TB ont été inclus, 205 (68,8 %) étaient atteints de MDR-TB sensible aux quinolones et 93 (31,2%) présentaient une pre-XDR/XDR-TB, dont neuf avec une XDR-TB. Par rapport à la MDR-TB sensible aux quinolones, la pre-XDR/XDR-TB était associée à davantage de lésions pulmonaires et nécessitait un traitement plus long. Dans l'ensemble, 202 patients (67,8%) ont eu une issue favorable du traitement, sans différence significative entre la pre-XDR/XDR-TB (63/93, 67,7%) et la MDR-TB sensible aux quinolones (139/205, 67,8%; p=0,99). La pre-XDR/XDR-TB n'était pas indépendamment associée à des taux plus élevés d'événements indésirables graves par rapport aux cas de MDR-TB sensibles aux quinolones (aOR 1,31 [0,76-2,26] ; p=0,34).

Dans notre cohorte, le niveau de résistance de la tuberculose ne semble pas avoir d'impact sur l'issue du traitement ni sur les taux d'événements indésirables graves. Ce résultat peut être lié à la proportion élevée de patients atteints de pre-XDR/XDR-TB recevant des molécules de première ligne et à des régimes de traitement adaptés individuellement par un consortium national multidisciplinaire. Les cas de XDR-TB nouvelle définition sont très rares en France.

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