Une nouvelle entité clinico-IRM de leucodystrophie a été individualisée sous les termes de syndrome CACH (Childhood Ataxia with Central nervous system Hypomyelination) puis VWM (Vanishing White Matter). Elle associe classiquement (1) un début entre l’âge de 2 et 5 ans par un syndrome cérébello-spastique, souvent révélé ou exacerbé par un traumatisme crânien bénin ou une infection virale banale, aboutissant au décès en moyenne après 5 à 10 ans d’évolution, (2) une atteinte diffuse de la substance blanche sus-tentorielle en IRM, d’aspect cavitaire, (3) un mode de transmission récessif autosomique, (4) un aspect neuropathologique de leucodystrophie orthochromatique cavitaire avec augmentation du nombre des oligodendrocytes prenant parfois un aspect spumeux. Un total de 148 cas a été rapporté à ce jour. L’implication dans l’étiologie de ce syndrome des cinq gènes codant chacun une des sous-unités du complexe d’initiation de la traduction eIF2B, dont le rôle est de réguler la synthèse protéique en cas de stress cellulaire, a permis d’en étendre ensuite le phénotype clinique. Au sein de ces pathologies liées aux anomalies du gène eIF2B ont été ainsi décrites des formes de début infantile précoce (leucoencéphalopathie Cree), voire néonatale, associée à des signes extra-neurologiques, rapidement fatales, et de plus en plus fréquemment des formes juvéniles ou adultes (ovarioleucodystrophie), débutant par des troubles cognitifs ou comportementaux d’évolution plus lente. La prévalence de ces maladies est inconnue. Le diagnostic repose sur la mise en évidence des mutations dont la grande majorité se situe dans le gène EIF2B5. Un trouble de l’activité du facteur eIF2B (activité d’échange de guanine GEF) dans les lymphoblastes de patients semble avoir une valeur diagnostique. La physiopathologie ferait intervenir un trouble de la maturation des astrocytes responsable d’une susceptibilité accrue de la substance blanche au stress cellulaire. Il n’existe pas de traitement spécifique en dehors de la « prévention » du stress cellulaire. Les corticoïdes se sont avérés parfois utiles en phase aiguë. Le pronostic par rapport au niveau du handicap semble corrélé à l’âge de début de la maladie, les formes les plus précoces étant les plus sévères.

A new leukoencephalopathy, the CACH syndrome (Childhood Ataxia with Central nervous system Hypomyelination) or VWM (Vanishing White Matter) was identified on clinical and MRI criteria. Classically, this disease is characterized by (1) an onset between 2 and 5 years of age, with a cerebello-spastic syndrome exacerbated by episodes of fever or head trauma leading to death after 5 to 10 years of disease evolution, (2) a diffuse involvement of the white matter on cerebral MRI with a CSF-like signal intensity (cavitation), (3) a recessive autosomal mode of inheritance, (4) neuropathologic findings consistent with a cavitating orthochromatic leukodystrophy with increased number of oligodendrocytes with sometimes “foamy” aspect. A total of 148 cases have been reported so far. This disease is linked to mutations in the five EIF2B genes encoding the five subunits of the eukaryotic initiation factor 2B (eIF2B), involved in the protein synthesis and its regulation under cellular stresses. Clinical symptoms are variable, from fatale infantile forms (Cree leukoencephalopathy) and congenital forms associated with extra-neurological affections, to juvenile and adult forms (ovarioleukodystrophy) characterized by cognitive and behaviour dysfunctions and by a slow progression of the disease, leading to the term of eIF2B-related leukoencephalopathies. Prevalence of these remains unknown. Diagnosis lays on the detection of EIF2B mutations, affecting predominantly the EIF2B5 gene. A decrease in the intrinsic activity of the eIF2B factor (the guanine exchange activity, GEF) in lymphoblasts from patients seems to have a diagnostic value. The patho-physiology of the disease would involve a deficiency in astrocytes maturation leading to an increased susceptibility of the white matter to cellular stress. No specific treatment exists except the “prevention” of cellular stress. Corticosteroids sometimes proved to be useful in acute phases.

Prognosis seems to correlate with the age of onset, the earliest forms being more severe.