Erythromelalgia is the main, pathognomonic and presenting symptom in patients with essential thrombocythemia and thrombocythemia associated with polycythemia vera. Complete relief from erythromelalgic and acrocyanotic pain is obtained with the cyclooxygenase inhibitors aspirin and indomethacin, but not with sodiumsalicylate, dipyridamol, sulfinpyrozone and ticlopedine. Thus, cyclooxygenase metabolites are necessary for erythromelalgia to develop. Local platelet consumption in erythromelalgic areas became evident by the demonstration of arteriolar fibromuscular intimal proliferation and occlusions by platelet-rich thrombi in skin biopsies, by the findings of shortened platelet survival times, significant higher levels of platelet activation markers β-thromboglobulin, thrombomoduline and increased urinary thromboxane B2 excretion in thrombocythemia patients suffering from erythromelalgia. Aspirin treatment of erythromelalgia in thrombocythemia patients resulted in the disappearance of the erythromelalgic, thrombotic signs and symptoms, correction of the shortened platelet survival times, and a significant reduction of the increased levels of β-TG, PF4, TM and urinary TxB2 excretion to normal. Erythromelalgia is frequently preceded or followed by atypical transient neurologic, ocular or coronary ischemic symptoms, which specifically respond to low-dose aspirin or reduction of platelet counts to normal. The broad spectrum of acropareshesias, erythromelalgia and acrocyanotic ischemia together with the episodic and transient atypical TIAs and ocular or coronary ischemic symptoms are caused by spontaneous activation and aggregation of hypersensitive platelets in the end-arterial microvasculature involving the peripheral, cerebral and coronary circulation of thrombocythemia patients. These microvacular circulation ischemic disturbances in thrombocythemia vera already occur at platelet counts in excess of 400 × 10⁹ l^-1. Low-dose aspirin is highly effective and safe in the cure and prevention of thrombotic and ischemic events and does not elicit bleedings at platelet counts below 1000 × 10⁹ l^-1. Spontaneous hemorrhages usually occur at very high platelet counts far in excess of 1000 × 10⁹ l^-1 (HT) due to an acquired von Willebrand factor deficiency at increasing platelet counts. At platelet counts between 1000 and 2000 × 10⁹ l^-1, thrombosis and bleeding (ETT and HT) frequently occur in sequence or paradoxically and low-dose aspirin does prevent thrombotic complications but aggravates or may elicit bleeding symptoms. Reduction of the platelet count to below 1000 × 10⁹ l^-1 by platelet lowering agents usually results in the disappearance of the bleeding tendency and improvement of the von Willebrand syndrome, but the thrombotic tendency persists as long as platelet counts are above the upper limit of normal.

Les érythromélalgies sont le principal symptôme révélateur et le plus spécifique des thrombocytémies essentielles (TE) ou des thrombocytémies associées à la maladie de Vaquez. Un soulagement complet des manifestations érythromélalgiques et des douleurs associées à l'acrocyanose peut être obtenu avec les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase, aspirine et indomethacine, mais non avec le salicylate de sodium, le dipyridamol, la sulfapyrazone et la ticlopidine. La consommation locale des plaquettes dans les zones érythromélalgiques a été démontrée par : 1. les biopsies cutanées montrant une prolifération fibromusculaire de l'intima des artérioles et leur occlusion par des thrombi riches en plaquettes. 2. un raccourcissement de la durée de vie des plaquettes. 3. une élévation significative des marqueurs de l'activation plaquettaires: β-thromboglobuline, thrombomoduline et une augmentation de l'excrétion urinaire du thromboxane B2, chez les patients souffrant d'érythromélalgie. Chez ces patients, le traitement par aspirine entraîne une correction de la durée de vie des plaquettes, une diminution significative des taux élevés de β-TG, PF4, TM, un retour à la normale de l'excrétion urinaire du T×B2 parallèle à la disparition des manifestations cliniques et des symptômes fonctionnels de thrombose. L'érythromélalgie est fréquemment associée à des manifestations atypiques d'ischémie transitoire à expression neurologique, oculaire ou coronarienne, qui répondent également de façon spécifique aux faibles doses d'aspirine ou à la réduction du nombre de plaquettes à des valeurs normales. Le vaste éventail des acroparesthésies, érythromélalgies, acrocyanose d'origine ischémique, ainsi que les AIT atypiques et les manifestations ischémiques oculaires coronariennes, est causé par l'activation spontanée et l'agrégation des plaquettes hyperactives dans la micro-vascularisation artérielle périphérique, cérébrale ou coronarienne des patients thrombocytémiques. Les manifestations ischémiques dans la TE apparaissent dès que le nombre des plaquettes dépasse 400 × 10⁹ l^-1. L'aspirine à faible dose est très efficace et sans danger pour la prévention et le traitement de ces manifestations thrombotiques ou ischémiques et n'entraîne pas de manifestations hémorragiques si les plaquettes sont inférieures à 1000 × 10⁹ l^-1. Les hémorragies spontanées apparaissent habituellement à des valeurs de plaquettes très élevées, supérieures à 1000 × 10⁹ l^-1 (thrombocytémie hémorragique HT) et sont dues à un déficit acquis en facteur Von Willebrand associé à l'hyperplaquettose. Pour des valeurs de plaquettes entre 1000 et 2000 × 10⁹ l^-1, les thromboses et les hémorragies se succèdent ou s'associent paradoxalement. L'aspirine à faible dose prévient les complications thrombotiques mais aggrave ou provoque les manifestations hémorragiques. La réduction des plaquettes à des valeurs inférieures à 1000 × 10⁹ l^-1 par les agents cytoréducteurs fait disparaître la tendance hémorragique, améliore le déficit en facteur Von Willebrand. Le risque thrombotique persiste tant que le nombre des plaquettes reste supérieur aux valeurs normales.