L’étude PAOLA est un essai randomisé comparatif en double aveugle de phase III chez des patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire. Cette étude a montré une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) avec un traitement de maintenance par olaparib + bevacizumab (bras expérimental) vs bevacizumab seul (bras contrôle). Afin de pondérer les résultats d'efficacité par les effets indésirables (EIs) induits par les traitements à l’étude, il était prévu de compléter l'analyse descriptive des toxicités par une analyse longitudinale des données de tolérance par la méthode du TWIST (Time Without Symptoms and Toxicity). L'objectif de ce travail est de présenter les résultats de l'analyse du temps sans symptômes liés à la maladie ni toxicité, en considérant différentes définitions des EIs d'intérêt.

Trois définitions des EIs d'intérêt ont été considérées : 1/ EIs de grade≥2 attendus plus spécifiquement avec l'olaparib (fatigue, nausées, vomissements), 2/ tous les EIs de grade ≥2, 3/ tous les EIs symptomatiques de grade ≥2. Deux états de santé ont été définis : la période sans progression mais avec EIs (TOX) et la période sans rechute ni EIs (TWIST). Pour chaque définition des EIs d'intérêt, la durée médiane passée dans chaque état de santé a été calculée à partir des courbes de survie sans progression associées à chaque état. Les ratios d'aires sous la courbe TOX/TWIST ont été calculés afin de comparer pour chaque cas de figure (définitions 1, 2 et 3) le rapport bénéfice/risque entre les 2 bras de traitement.

Les durées médianes de TWIST par bras de traitement sont présentées dans le Tableau 1 ci-dessous, au regard des médianes de survie sans progression.

L'analyse des données de tolérance par la méthode du TWIST permet de pondérer les résultats d'efficacité par les effets secondaires induits par les traitements à l’étude. L'utilisation d'une définition permettant de cibler les EIs symptomatiques montre que leur impact dans le bras expérimental est faible au regard de l'efficacité du traitement. Les courbes de TOX et TWIST et ratios correspondants seront présentés lors du congrès.

Mots clés Oncologie ; essai contrôlé randomisé ; tolérance ; TWIST

Déclaration de liens d'intérêts Amélie Anota: Roche : expertises, frais de déplacement BMS : expertises, frais de déplacement AZ : expertises, frais de déplacement Novartis : frais de déplacement Sandoz : expertises AMGEN : expertises IPSEN : expertises E.Pujade-Lauraine Astra Zeneca_Merck : Grants or contracts from any entity Astra Zeneca : Payment or honoraria for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing or educational events Incyte, Roche, Pfizer : Participation on a Data Safety Monitoring Board or Advisory Board ARCAGY GINECO/research : Other financial or non-financial interests D.Pérol Astra Zeneca : honoraires I.Ray-Coquard Honoraria (self) from Agenus, Blueprint, BMS, PharmaMar, Genmab, Pfizer, AstraZeneca, Roche, GSK, MSD, Deciphera, Mersena, Merck Sereno, Novartis, Amgen, Macrogenics, Tesaro and Clovis; Honoraria (institution) from GSK, MSD, Roche and BMS; Advisory/consulting fees from Abbvie, Agenus, Advaxis, BMS, PharmaMar, Genmab, Pfizer, AstraZeneca, Roche/Genentech, GSK, MSD, Deciphera, Mersana, Merck Sereno, Novartis, Amgen, Tesaro and Clovis; research grant/funding (self) from MSD, Roche and BMS; Research grant/funding (institution) from MSD, Roche, BMS, Novartis, Astra Zeneca and Merck Sereno; Travel support from Roche, MSD, AstraZeneca and GSK