La fibromyalgie et la neuropathie des petites fibres sont des pathologies toutes deux caractérisées par des douleurs chroniques diffuses mais qui sont difficiles à individualiser cliniquement. Dans cette revue, nous décrirons les différences physiopathologiques et cliniques entre ces deux maladies. La fibromyalgie correspond à un dysfonctionnement du traitement de la douleur via le système nerveux central. La neuropathie des petites fibres quant à elle est liée à une diminution ou une dysfonction des petites fibres nerveuses intra-épidermiques. Des paresthésies, une allodynie, une sécheresse oculaire et buccale, des troubles de la sudation, une altération/modification de la couleur de la peau ; une réduction de la pousse des cheveux et des ongles, une hypoesthésie au chaud-froid pourrait être plus fréquente dans la neuropathie des petites fibres tandis que des céphalées et un syndrome algo-dysfonctionnel de l’appareil manducateur orientent vers une fibromyalgie. La distribution longueur-dépendante de la douleur est fréquente dans la neuropathie des petites fibres mais peut également intéresser le corps entier. Si ces deux maladies s’accompagnent volontiers de troubles anxio-dépressifs, un vécu de violences et d’abus sexuels durant l’enfance ou à l’âge adulte ou la présence d’un syndrome de stress post-traumatique doivent faire évoquer une fibromyalgie. Les rhumatismes inflammatoires et les troubles musculo-squelettiques sont fréquemment associés à une fibromyalgie tandis que les maladies métaboliques (notamment le diabète), l’exposition à des agents neurotoxiques, le syndrome de Sjögren, la sarcoïdose et le VIH sont principalement associés à la neuropathie des petites fibres. La biopsie cutanée, l’analyse sensorielle quantifiée, les potentiels évoqués laser, la microscopie confocale cornéenne ou la mesure de la conductance cutanée électrochimique sont des examens pouvant aider à discriminer une fibromyalgie d’une neuropathie des petites fibres.