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A randomized controlled trial of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor management in patients admitted in hospital with COVID-19 - 05/04/22

Doi : 10.1016/j.ahj.2022.01.015 
Abhinav Sharma, MD, PhD a, b, , Malik Elharram, MD, MSc a, b, Jonathan Afilalo, MD, MSc c, Alexandria Flannery, RN b, Marc Afilalo, MD d, Chris Tselios, MD d, Jiayi Ni, MSc a, b, Justin A. Ezekowitz, MBBCh, MSc e, Matthew P. Cheng, MDCM f, Andrew P. Ambrosy, MD g, h, Faiez Zannad, MD, PhD i, James M. Brophy, MD, PhD a, Nadia Giannetti, MD a, Amal Bessissow, MD, MSc j, Nadine Kronfli, MD, MPH f, Ariane Marelli, MD, MPH a, Haya Aziz, MDCM a, Mohammad Alqahtani, MD j, Mona Aflaki, MD, PhD j, Morgan Craig, PhD k, Renato D. Lopes, MD, PhD l, João Pedro Ferreira, MD, PhD i, m
a Division of Cardiology, McGill University Health Centre, Montreal, Quebec, Canada 
b DREAM-CV Lab, McGill University Health Centre Research Institute, McGill University, Montreal, Quebec, Canada 
c Division of Cardiology, Jewish General Hospital, McGill University, Montreal, Quebec, Canada 
d Department of Emergency Medicine, Jewish General Hospital, McGill Hospital, Montreal, Quebec, Canada 
e Canadian VIGOUR Centre, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada 
f Division of Infectious Disease, McGill University Health Centre, McGill University, Montreal, Quebec, Canada 
g Department of Cardiology, Kaiser Permanente San Francisco Medical Center, San Francisco, CA 
h Division of Research, Kaiser Permanente Northern California, Oakland, CA 
i Centre D'Investigation Clinique- Plurithématique Inserm CIC-P 1433, Inserm U1116, CHRU Nancy Hôpitaux de Brabois, F-CRIN INI-CRCT (Cardiovascular and Renal Clinical Trialists), Université de Lorraine, Nancy, France 
j Division of General Internal Medicine, McGill University Health Centre, McGill University, Montreal, Quebec, Canada 
k Sainte-Justine University Hospital Research Centre and Department of Mathematics and Statistics, Université de Montréal, Montreal, Quebec, Canada 
l Duke Clinical Research Institute, Duke University, Durham, NC 
m Cardiovascular Research and Development Center, Department of Surgery and Physiology, Faculty of Medicine of the University of Porto, Porto, Portugal 

Reprint requests: Abhinav Sharma, MD, PhD, Division of Cardiology, McGill University Health Centre, 1001 Decare Blvd, Montreal, PQ H4A3P1, Canada.Division of CardiologyMcGill University Health Centre1001 Decare BlvdMontrealPQH4A3P1Canada

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Résumé

Background

Renin-angiotensin aldosterone system inhibitors (RAASi) are commonly used among patients hospitalized with a severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection coronavirus disease 2019 (COVID-19). We evaluated whether continuation versus discontinuation of RAASi were associated with short term clinical or biochemical outcomes.

Methods

The RAAS-COVID-19 trial was a randomized, open label study in adult patients previously treated with RAASi who are hospitalized with COVID-19 (NCT04508985). Participants were randomized 1:1 to discontinue or continue RAASi. The primary outcome was a global rank score calculated from baseline to day 7 (or discharge) incorporating clinical events and biomarker changes. Global rank scores were compared between groups using the Wilcoxon test statistic and the negative binomial test (using incident rate ratio [IRR]) and the intention-to-treat principle.

Results

Overall, 46 participants were enrolled; 21 participants were randomized to discontinue RAASi and 25 to continue. Patients’ mean age was 71.5 years and 43.5% were female. Discontinuation of RAASi, versus continuation, resulted in a non-statistically different mean global rank score (discontinuation 6 [standard deviation [SD] 6.3] vs continuation 3.8 (SD 2.5); P = .60). The negative binomial analysis identified that discontinuation increased the risk of adverse outcomes (IRR 1.67 [95% CI 1.06-2.62]; P = .027); RAASi discontinuation increased brain natriuretic peptide levels (% change from baseline: +16.7% vs -27.5%; P = .024) and the incidence of acute heart failure (33% vs 4.2%, P = .016).

Conclusion

RAASi continuation in participants hospitalized with COVID-19 appears safe; discontinuation increased brain natriuretic peptide levels and may increase risk of acute heart failure; where possible, RAASi should be continued.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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