Le léflunomide est prescrit dans des rhumatismes inflammatoires et ses effets secondaires cutanés sont rares. Nous rapportons la survenue, chez une malade, de nécroses cutanées imputées à cette molécule.

Il s’agissait d’une femme de 73ans, traitée pour un rhumatisme psoriasique par du léflunomide depuis un an et ayant développé successivement trois ulcérations abdominales et une nécrose d’un hallux. Aucune étiologie, immunologique, vasculaire ou néoplasique n’était mise en évidence. Dans l’hypothèse d’une vasculite, une corticothérapie orale a été débutée, mais les lésions continuaient d’évoluer et une amputation de l’hallux était nécessaire. Le léflunomide a été arrêté et les ulcérations ont cicatrisé complètement en 12semaines, alors que des soins locaux prolongés n’avaient jamais apporté d’amélioration.

Les nécroses cutanées au cours de traitement par le léflunomide sont rares ; nous en avons répertorié sept cas. Leur localisation est ubiquitaire. Une glomérulonéphrite avec dépôts mésangiaux, pouvant mettre en jeu le pronostic vital, peut être associée. L’arrêt du léflunomide, associé à un traitement par la cholestyramine, permet une cicatrisation. Une corticothérapie, voire du cyclophosphamide, est parfois nécessaire. Les ulcérations seraient dues à une immunomodulation excessive dans la peau ou au rôle inhibiteur du léflunomide sur le récepteur de l’« epidermal growth factor ».

En l’absence d’autre étiologie, il faut évoquer la responsabilité du léflunomide chez un malade ayant des ulcérations ou des nécroses cutanées, même s’il s’agit d’un traitement ancien.

Leflunomide is prescribed in inflammatory rheumatisms. Cutaneous side effects have rarely been described. We report the case of a patient presenting skin necrosis attributed to this drug.

A 73-year-old woman had been taking leflunomide for psoriatic arthritis for one year and subsequently, developed three abdominal ulcerations and necrosis of one hallux. No immunological, vascular or neoplastic aetiology was found. Corticotherapy was started, based on a hypothesis of vasculitis, but lesions progressed, leading to amputation of the hallux. Leflunomide was stopped and the ulcerations healed completely within 12weeks, whereas prolonged local treatment had failed to yield any improvement.

Skin necrosis due to leflunomide is rare; we found seven cases in the literature. Ulcerations may occur anywhere. Potentially life-threatening glomerulonephritis with mesangial deposits may be associated. Discontinuation of leflunomide followed by wash-out with cholestyramine allows healing. Corticosteroids or cyclophosphamide are sometimes necessary. The ulcerations appear to be result from excessive immunomodulation in the skin or from an inhibiting role of leflunomide on the epidermal growth factor receptor.

In the absence of any demonstrated aetiology in patients presenting ulcerations or skin necrosis, a contributory role of leflunomide must be considered, even in cases of prolonged use.