The preparation and the biological evaluation of a new antimalarial modular drug, named trioxaquine are reported. The trioxane moiety of this trioxaquine is prepared through the halogenocyclisation of a hemiperoxyacetal derived from the allylic hydroperoxide of 2,3-dimethyl-2-butene.

Les trioxaquines constituent une nouvelle classe de composés antipaludiques. Ces molécules duales comportent une entité trioxane, liée de façon covalente à une 4-aminoquinoléine. Une nouvelle voie de synthèse de trioxaquines est décrite ici. Un hémiperoxyacétal est produit par condensation d'un aldéhyde avec un hydroperoxyde allylique, lui-même issu de la réaction de ¹O₂ avec le 2,3-diméthyl-2-butène. L'halogénocyclisation de cet hémiperoxyacétal en présence de N-iodosuccinimide produit un 1,2,4-trioxane. L'utilisation d'un aldéhyde fonctionnalisé par une cétone produit un trioxane-cétone, qui est couplé à l'aminoquinoléine par amination réductrice. L'activité antipaludique de la trioxaquine ainsi synthétisée a été testée in vitro sur trois souches différentes de Plasmodium falciparum.