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Effective combined antiretroviral therapy provides partial immune recovery to mycobacterial antigens in vertically infected, BCG-vaccinated youth living with HIV - 05/03/22

Doi : 10.1016/j.tube.2022.102170 
Mariana Virginello Castelhano a, Paulo César Martins Alves a, Vítor Schandler Macedo a, Mauro Pedromonico Arrym a, Fernando Guimarães b, Patricia Costa Panunto c, Taís Nitsch Mazzola a, Renan Marrichi Mauch a, 1, Maria Marluce dos Santos Vilela a, d, 1, Marcos Tadeu Nolasco da Silva a, d, 1,
a Center for Investigation in Pediatrics (CIPED), School of Medical Sciences, University of Campinas, Campinas, São Paulo, Brazil 
b Center of Integral Services for Women's Health (CAISM), University of Campinas (UNICAMP), Campinas, São Paulo, Brazil 
c Laboratory of Pharmacology and Biochemistry, Department of Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Campinas, Campinas, São Paulo, Brazil 
d Department of Pediatrics, School of Medical Sciences, University of Campinas, Campinas, São Paulo, Brazil 

Corresponding author. Center for Investigation in Pediatrics, School of Medical Sciences, University of Campinas, Rua Vital Brasil 80, FCM 04 (CIPED), 13083-888 Campinas/SP, Brazil. Tel.: +55 19 35218979.Center for Investigation in PediatricsSchool of Medical SciencesUniversity of CampinasRua Vital Brasil 80FCM 04 (CIPED)CampinasCEPSP13083-888Brazil

Abstract

Background

We assessed the cytokine response by PBMC of youth living with HIV (YLHIV) under combined antiretroviral therapy (cART) to Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and Mycobacterium bovis (BCG) antigens.

Methods

PBMC from 20 Brazilian YLHIV under cART with long-term (≥1 year) virological control, and 20 healthy controls were cultured for 24–96 h under stimulation with BCG, Mtb lysates, ESAT-6 and SEB. We measured TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10 and IL-17 in culture supernatants using a cytometric bead array.

Results

Controls had higher IFN-γ production at 24, 48, 72 and 96 h upon stimulation with BCG lysate, plateauing at 48 h (Median = 1991 vs. 733 pg/mL; p = 0.01), and after 48–72 h of stimulation with Mtb lysate, plateauing at 48 h (3838 vs. 2069 pg/mL; p = 0.049). YLHIV had higher TNF-α production at all time points upon stimulation with ESAT-6, with highest concentration at 36 h (388 vs. 145 pg/mL; p = 0.02). Within the YLHIV group, total CD4 T cell count and CD4/CD8 ratio were associated with IFN-γ response to Mtb lysate and ESAT-6, respectively.

Conclusions

Even under long-term cART, YLHIV seem to have a suboptimal T-helper-1 response to mycobacterial antigens. This can be explained by early immunodeficiency in vertical infection, with lasting damage.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Mycobacterium tuberculosis, HIV, Cytokine, Young adult, BCG vaccine, Antiretroviral therapy, Highly active

Abbreviations : PBMC, BCG, ESAT-6, SEB, TNF-α, IFN-γ, IL


Plan


 Presented in part at the Keystone Symposia Conference “New Developments in Our Basic Understanding of Tuberculosis”, January 14–17, 2017, Vancouver, British Columbia, Canada (Poster #3034).


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Vol 133

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