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Maternal BCG primes for enhanced health benefits in the newborn - 02/03/22

Doi : 10.1016/j.jinf.2021.12.028 
Frederik Schaltz-Buchholzer a, b, , Christian Bjerregård Øland a, Mike Berendsen a, b, c, Morten Bjerregaard-Andersen a, Elise Brenno Stjernholm a, Christian N Golding a, Ivan Monteiro a, Peter Aaby a, Christine Stabell Benn a, b, d,
a Bandim Health Project, INDEPTH Network, Bissau, Guinea-Bissau 
b Bandim Health Project, OPEN, Institute of Clinical Research, Uni. Southern Denmark and Odense University Hospital, Odense, Denmark 
c Department of Internal Medicine, Radboud Centre for Infectious Diseases, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, Netherlands 
d Danish Institute of Advanced Science, Uni. Southern Denmark, Odense, Denmark 

Corresponding authors at: Studiestræde 6, 1455 Copenhagen, Denmark.Studiestræde 6Copenhagen1455Denmark

Highlights

In RCTs, neonatal BCG provided protection against non-TB infections.
Neonatal BCG vaccination especially reduced the risk of fatal neonatal sepsis.
Recent studies have associated maternal BCG scars with improved offspring outcomes.
In a cohort of 10,598 newborns, maternal BCG scar halved the risk of fatal sepsis.
The protection inferred by maternal BCG was particularly strong for male newborns.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Objectives

Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination lowers the risk of severe infection; we tested whether effects are modulated by maternal BCG in a large cohort of BCG-vaccinated newborns from Guinea-Bissau.

Methods

Maternal BCG scar status were inspected at enrolment in a BCG trial conducted from 2014 to 17 in Bissau, Guinea-Bissau. We tested associations with background factors for potential confounding; maternal age affected effect estimates >5% and accordingly, all analyses were adjusted for maternal age. Hospitalization data was collected prospectively and assessed in Cox-models providing adjusted Incidence Rate Ratios (aIRRs). In-hospital risk of death (case-fatality) risk was assessed using binomial regression providing adjusted Risk Ratios (aRRs).

Results

60% (6,309/10,598) of mothers had a scar. The maternal-scar/no-scar admission aIRR was 0.96 (0.81–1.14) from 0 to 6 weeks and 1.12 (0.97–1.28) for 6 weeks-3 years. The 6-week in-hospital case-fatality infection aRR was 0.59 (0.34–1.05); 0.40 (0.17–0.91) for males and 0.86 (0.38–1.94) for females. Protection was especially evident against sepsis, the overall 6-week aRR=0.49 (0.26–0.91); no effect was observed for non-infectious deaths or after 6 weeks of age. Effects were similar across BCG strains and multivariate models adjusted for socioeconomic status did not affect estimates.

Conclusion

Among BCG-vaccinated newborns, there was a trend for fewer in-hospital deaths from infection associated with maternal BCG priming, especially for males. Providing BCG to adults without a vaccination scar might enhance their offspring's capacity to handle severe infections.

Brief 40-word summary: Within a trial comparing BCG strains for their overall effects on morbidity and mortality in Guinea-Bissau, vertical priming with BCG (represented by the maternal BCG scar) was associated with beneficial sex-differential effects on offspring survival.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Bacille Calmette-Guérin (BCG), Live-vaccines, Early-life morbidity and mortality, Vertical priming, Maternal BCG priming, Non-specific effects of vaccines


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Vol 84 - N° 3

P. 321-328 - mars 2022 Retour au numéro
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