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Susceptibility of epidemic viruses to neuraminidase inhibitors and treatment-emergent resistance in the Japanese 2019-20 influenza season - 14/02/22

Doi : 10.1016/j.jinf.2021.11.020 
Naoki Tani a, , Naoki Kawai b, Yong Chong a, Takuma Bando b, Norio Iwaki b, Seizaburo Kashiwagi b, Hideyuki Ikematsu b, c
a Medicine and Biosystemic Science, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences, 3-1-1 Maidashi, Higashi-Ku, Fukuoka 812-8582, Japan 
b Japan Physicians Association, Tokyo Medical Association Building 3F, 2-5 Kanda-Surugadai, Chiyoda-ku, Tokyo 101-0062, Japan 
c Ricerca Clinica Co., 2-18-30 Hakataekihigashi, Hakata-ku, Fukuoka 812-0013, Japan 

Corresponding author.

Summary

Objectives

To investigate the susceptibility of epidemic influenza viruses to neuraminidase inhibitors (NAIs) and the emergence of resistant viruses after treatment, a prospective, observational study was done in the 2019-20 Japanese influenza season.

Methods

Influenza viruses were isolated before and twice after treatment, the first at day 5 and the second at day 10. The 50% inhibitory concentrations (IC50s) to oseltamivir, zanamivir, peramivir, and laninamivir were measured and compared with those of 2010-11 to 2018-19 seasons. NA amino acid sequences were analyzed by next generation sequencing (NGS).

Results

The IC50 geometric means of the NAIs for 128 A(H1N1)pdm09, 2 A(H3N2), and 33 B were comparable to those of the previous seasons. Only 2 (1.6%) A(H1N1)pdm09 with significantly high IC50 to oseltamivir were found pretreatment. No A(H3N2) or B had resistance. Treatment-emergent oseltamivir resistance was found in 2 among 33 oseltamivir-treated A(H1N1)pdm09, only at the second follow-up. The NGS indicated a rapid increase in the proportion of H275Y to wild type, from 0% to almost 100% between days 5 and 10.

Conclusions

These results suggest the continued effectiveness of these NAIs for epidemic influenza in Japan. Treatment-emergent resistant H275Y A(H1N1)pdm09 viruses were detected after oseltamivir treatment, rapidly replacing the wild type.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Neuraminidase inhibitors (NAIs) susceptibility was maintained and no increase of resistant virus was found.
Treatment-emergent resistance was found in A(H1N1)pdm09 treated with oseltamivir.
H275Y mutants rapidly replaced the wild type after oseltamivir treatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Influenza virus, Neuraminidase inhibitor, Oseltamivir, Inhibitory concentration 50, Resistance


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Vol 84 - N° 2

P. 151-157 - février 2022 Retour au numéro
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