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Sweat metabolomics before and after intravenous antibiotics for pulmonary exacerbation in people with cystic fibrosis - 25/01/22

Doi : 10.1016/j.rmed.2021.106687 
Frederick W. Woodley a, Emrah Gecili e, Rhonda D. Szczesniak d, e, Chandra L. Shrestha c, Christopher J. Nemastil b, Benjamin T. Kopp b, c, 1, Don Hayes d, , 1
a Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Nationwide Children's Hospital and the Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH, USA 
b Division of Pulmonary Medicine, Nationwide Children's Hospital and the Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH, USA 
c Center for Microbial Pathogenesis, The Abigail Wexner Research Institute at Nationwide Children's Hospital, Columbus, OH, USA 
d Division of Pulmonary Medicine, Cincinnati Children's Hospital Medical Center and University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH, USA 
e Division of Biostatistics and Epidemiology, Cincinnati Children's Hospital Medical Center and University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH, USA 

Corresponding author.Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Cincinnati College of Medicine, 3333 Burnet Ave, MLC, 7041, Cincinnati, OH, 45229, USA.Cincinnati Children's Hospital Medical CenterUniversity of Cincinnati College of Medicine3333 Burnet AveMLC, 7041CincinnatiOH45229USA

Abstract

Background

People with cystic fibrosis (PWCF) suffer from acute unpredictable reductions in pulmonary function associated with a pulmonary exacerbation (PEx) that may require hospitalization. PEx symptoms vary between PWCF without universal diagnostic criteria for diagnosis and response to treatment.

Research question

We characterized sweat metabolomes before and after intravenous (IV) antibiotics in PWCF hospitalized for PEx to determine feasibility and define biological alterations by IV antibiotics for PEx.

Study design and methods

PWCF with PEx requiring hospitalization for IV antibiotics were recruited from clinic. Sweat samples were collected using the Macroduct® Sweat Collection System at admission prior to initiation of IV antibiotics and after completion prior to discharge. Samples were analyzed for metabolite changes using ultra-high-performance liquid chromatography/tandem accurate mass spectrometry.

Results

Twenty-six of 29 hospitalized PWCF completed the entire study. A total of 326 compounds of known identity were detected in sweat samples. Of detected metabolites, 147 were significantly different between pre-initiation and post-completion of IV antibiotics for PEx (average treatment 14 days). Global sweat metabolomes changed from before and after IV antibiotic treatment. We discovered specific metabolite profiles predictive of PEx status as well as enriched biologic pathways associated with PEx. However, metabolomic changes were similar in PWCF who failed to return to baseline pulmonary function and those who did not.

Interpretation

Our findings demonstrate the feasibility of non-invasive sweat metabolomic profiling in PWCF and the potential for sweat metabolomics as a prospective diagnostic and research tool to further advance our understanding of PEx in PWCF.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Cystic fibrosis, Metabolomics, Pulmonary exacerbation, Sweat


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