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Deconvoluting the heterogeneity of SLE: The contribution of ancestry - 05/01/22

Doi : 10.1016/j.jaci.2021.11.005 
Katherine A. Owen, PhD, Amrie C. Grammer, PhD, Peter E. Lipsky, MD
 AMPEL BioSolutions LLC, Charlottesville, Va 

Corresponding author: Peter E. Lipsky, MD, AMPEL BioSolutions LLC, 250 West Main St, Ste 300, Charlottesville, VA 22902.AMPEL BioSolutions LLC250 West Main StSte 300CharlottesvilleVA22902

Abstract

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a multiorgan autoimmune disorder with a prominent genetic component. Evidence has shown that individuals of non–European ancestry experience the disease more severely, exhibiting an increased incidence of cardiovascular disease, renal involvement, and tissue damage compared with European ancestry populations. Furthermore, there seems to be variability in the response of individuals within different ancestral groups to standard medications, including cyclophosphamide, mycophenolate, rituximab, and belimumab. Although the widespread application of candidate gene, Immunochip, and genome-wide association studies has contributed to our understanding of the link between genetic variation (typically single nucleotide polymorphisms) and SLE, despite decades of research it is still unclear why ancestry remains a key determinant of poorer outcome in non–European-ancestry patients with SLE. Here, we will discuss the impact of ancestry on SLE disease burden in patients from diverse backgrounds and highlight how research efforts using novel bioinformatic and pathway-based approaches have begun to disentangle the complex genetic architecture linking ancestry to SLE susceptibility. Finally, we will illustrate how genomic and gene expression analyses can be combined to help identify novel molecular pathways and drug candidates that might uniquely impact SLE among different ancestral populations.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : SLE, genetics, ancestry, SNPs, GWAS, epigenetics, precision medicine

Abbreviations used : AA, AsA, CVD, EA, GWAS, HA, LN, NLR, RNP, SLE, SNP, TLR


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Vol 149 - N° 1

P. 12-23 - janvier 2022 Retour au numéro
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