Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), facteur de croissance épidermique humain, amplifié, est un facteur pronostique péjoratif dans les cancers du sein. HER2 est la cible d’anticorps anti-HER2 (trastuzumab, pertuzumab…). Les cancers du sein ont depuis plus de 10 ans été classés de façon dichotomique en HER2-positifs pouvant être traités par les thérapies anti-HER2 et HER2-négatifs. Cependant l’avènement de nouvelles drogues cytotoxiques conjuguées à des anticorps anti-HER2, comme le trastuzumab emtansine (TDM-1) ou le trastuzumab déruxtécan, a montré une activité thérapeutique très prometteuse chez les patientes atteintes d’un cancer du sein avec faible expression de HER2. Ces nouvelles perspectives thérapeutiques incitent à mieux identifier les tumeurs HER2-faibles afin d’identifier les patientes qui pourraient en bénéficier. Ainsi, la classification des tumeurs du sein évolue vers l’identification des tumeurs HER2-négatives (score 0), des tumeurs HER2-positives (scores 3+ et 2+ amplifiés) et des tumeurs HER2-faibles (HER2-low en anglais) (scores 1+ et 2+ non amplifiés). Les tumeurs HER2-faibles sont fréquentes et représentent plus de la moitié des cancers du sein. Pour identifier ces tumeurs HER2-faibles, les laboratoires de pathologie ne doivent rien modifier à leur technique habituelle calibrée selon les recommandations de l’American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) et du Groupe d’étude des facteurs pronostiques par immunohistochimie dans les cancers du sein (GEFPICS : Groupe d’étude des facteurs pronostiques par immunohistochimie dans les cancers du sein – Unicancer group). Dans l’attente de plus de données cliniques de réponse à ces nouvelles stratégies de traitement, le GEFPICS n’impose pas aux pathologistes d’individualiser cette catégorie HER2-faible. Néanmoins, cette dénomination permettra à très court terme aux cliniciens de bien repérer les patientes dont les tumeurs entrent dans cette catégorie pour leur proposer de nouvelles options thérapeutiques.

HER2, a human epidermal growth factor, being activated by amplification, is a negative prognostic factor in breast cancer. HER2 is the target of anti-HER2 antibodies (Trastuzumab, Pertuzumab…). For more than 10 years, breast cancers have been classified into HER2 positive and HER2 negative. However, the advent of new cytotoxic drugs combined with anti-HER2 antibodies, such as TDM1 or trastuzumab déruxtécan, have shown very promising therapeutic activity in patients with low HER2 expression breast cancer. These new therapeutic perspectives encourage a better identification of low HER2 tumours in order to identify patients who could benefit from them. Thus, the classification of breast tumours evolves to individualize HER2-negative tumours (score 0), HER2-positive tumours (score 3+ and 2+ amplified) and HER2-low tumours (scores 1+ and 2+ not-amplified). HER2-low tumours are common and represent more than half of all breast cancers. To identify these HER2-low tumours, pathology laboratories should not change their usual technique calibrated according to ASCO/CAP and GEFPICS recommendations. Until more clinical data about response to these new treatment strategies are available, GEFPICS does not require pathologists to identify this HER2-low category. Nevertheless, this designation will allow clinicians to identify patients whose tumours fall into this category in the very short term and offer them new treatment options.