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The urgent need for metallo-β-lactamase inhibitors: an unattended global threat - 23/12/21

Doi : 10.1016/S1473-3099(20)30868-9 
Maria F Mojica, PhD a, b, c, , Maria-Agustina Rossi, MSc d, , Alejandro J Vila, PhD d, e, h, , Robert A Bonomo, MD b, f, g, h,
a Infectious Diseases Department, School of Medicine, Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA 
b Research Service, Veterans Affairs Northeast Ohio Healthcare System, Cleveland, OH, USA 
c Grupo de Resistencia Antimicrobiana y Epidemiología Hospitalaria, Universidad El Bosque, Bogotá, Colombia 
d Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario, Rosario, Argentina 
e Área Biofísica, Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, Universidad Nacional de Rosario, Rosario, Argentina 
f Department of Medicine, Department of Pharmacology, Department of Molecular Biology and Microbiology, Department of Biochemistry, and Case Center for Proteomics and Bioinformatics, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH, USA 
g Medical Service and Geriatric Research Education and Clinical Center, Veterans Affairs Northeast Ohio Healthcare System, Cleveland, OH, USA 
h CWRU-Cleveland VAMC Center for Antimicrobial Resistance and Epidemiology, Cleveland, OH, USA 

* Correspondence to: Dr Robert A Bonomo, Medical Service and Geriatric Research Education and Clinical Center, Veterans Affairs Northeast Ohio Healthcare System, Cleveland, OH 44106, USA Medical Service and Geriatric Research Education and Clinical Center Veterans Affairs Northeast Ohio Healthcare System Cleveland OH 44106 USA ** Dr Alejandro J Vila, Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario, Rosario S2002LRK, Argentina Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario Rosario S2002LRK Argentina

Summary

Due to their superior tolerability and efficacy, β-lactams are the most potent and prescribed class of antibiotics in the clinic. The emergence of resistance to those antibiotics, mainly due to the production of bacterial enzymes called β-lactamases, has been partially solved by the introduction of β-lactamase inhibitors, which restore the activity of otherwise obsolete molecules. This solution is limited because currently available β-lactamase inhibitors only work against serine β-lactamases, whereas metallo-β-lactamases continue to spread, evolve, and confer resistance to all β-lactams, including carbapenems. Furthermore, the increased use of antibiotics to treat secondary bacterial pneumonia in severely sick patients with COVID-19 might exacerbate the problem of antimicrobial resistance. In this Personal View, we summarise the main advances accomplished in this area of research, emphasise the main challenges that need to be solved, and the importance of research on inhibitors for metallo-B-lactamases amidst the current pandemic.

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