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Les CAR-NK allogéniques : une alternative prometteuse aux CAR-T autologues – État de la question, sources de cellules NK, limites et perspectives - 15/12/21

Allogeneic CAR-NK cells: A promising alternative to autologous CAR-T cells – State of the art, sources of NK cells, limits and perspectives

Doi : 10.1016/j.bulcan.2021.06.007 
Stéphanie Nguyen 1, 2, , Claire Lacan 1, 2, Damien Roos-Weil 1, 3
1 Sorbonne université ; Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière APHP.6, service d’Hématologie clinique, Pavillon Georges Heuyer, 47-83, boulevard de l’Hôpital, 75651 Paris cedex 13, France 
2 Sorbonne Université, Inserm CNRS 1135 « NK and T cell immunity, Virus and Cancer », Centre d’Immunologie et des Pathologies Infectieuses (CIMI), UPMC UMRS CR7–Inserm U1135–CNRS ERL 8255, faculté de Médecine Sorbonne Université, Site Pitié-Salpêtrière, 91, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France 
3 Inserm UMRS 1138, Cell Death and Drug Resistance in Lymphoproliferative Disorders Team, Centre de Recherche des Cordeliers, 15, rue de l’École de Médecine, 75006 Paris, France 

Stéphanie Nguyen, Sorbonne université, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière APHP.6, service d’Hématologie clinique, Pavillon Georges Heuyer, 47-83, boulevard de l’Hôpital, 75651 Paris cedex 13, France.Stéphanie Nguyen, Sorbonne université, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière APHP.6, service d’Hématologie clinique, Pavillon Georges Heuyer47-83, boulevard de l’HôpitalParis cedex 1375651France

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Résumé

L’immunothérapie par les cellules CAR-T (Chimeric antigen receptor) a révolutionné le paysage du traitement des hémopathies B malignes en rechute ou réfractaires. Cependant, l’utilisation de cellules autologues T expose à certaines limites : qualité variable des cellules T effectrices prélevées, durée du process parfois incompatible avec l’hémopathie non contrôlée, nombre limité de cellules CAR disponibles, toxicités parfois fatales, coût extrêmement élevé. Les cellules Natural Killer (NK) sont une alternative intéressante aux cellules T. Les cellules NK sont des cellules effectrices cytotoxiques très puissantes ayant démontré un effet antitumoral après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques ou en thérapie cellulaire adoptive contre un certain nombre de tumeurs solides ou hématologiques. Elles ont l’avantage de pouvoir être utilisées en situation allogénique sans provoquer d’effets secondaires toxiques majeurs. Les sources de cellules NK sont multiples : lignée cellulaire, sang de cordon, sang périphérique, cellules souches pluripotentes induites. Les récents progrès des constructions génétiques des CAR-NK permettent de favoriser la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), ainsi que l’activation et la persistance de ces cellules, via notamment la cytokine IL-15. La majorité des résultats rapportés sur les CAR-NK concernent des essais pré-cliniques ou en phase clinique précoce. Cependant, les nombreux atouts des cellules CAR-NK allogéniques prêtes à l’emploi méritent une attention particulière et prédisent à ces cellules un avenir prometteur dans le domaine de la prise en charge des cancers.

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Summary

Immunotherapy with chimeric antigen receptor engineered-T cells (CAR-T) has revolutionized the landscape of treatment of relapsed or refractory B-cell. However, the use of autologous T cells has limitations: variable quality of collected effector T cells, duration of the process sometimes incompatible with uncontrolled hemopathy, limited number of available CAR cells, sometimes fatal toxicities, extremely high cost. Natural Killer (NK) cells are an interesting alternative to T cells. NK cells are very powerful cytotoxic effectors that have demonstrated an anti-tumor effect after haploidentical hematopoietic stem cells transplantation or in adoptive cell therapy against a number of solid or hematological tumors. Mainly, they can be used in allogeneic situations without causing major toxic side effects. The sources of NK cells are multiple: cell line, cord blood, peripheral blood, induced pluripotent stem cells. Recent advances in manufacturing engineered CAR-NK cells make it possible to promote antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC), as well as the activation and persistence of these cells, notably via the cytokine Il-15. The majority of the reports on CAR-NK cells concern pre-clinical or early clinical trials. However, the many advantages of “off-the-shelf” allogeneic CAR-NK cells provide great potential in cancer treatments.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Cellules Natural Killer NK, CAR-NK, Immunothérapie, Cancer, CAR allogéniques

Keywords : Natural Killer cells, CAR-NK, Immunotherapy, Cancer, Allogeneic CAR


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Vol 108 - N° 10S

P. S81-S91 - octobre 2021 Retour au numéro
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  • Développement des CAR-T allogéniques
  • Vincent Alcazer, Stéphane Depil
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  • Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells, a new source of universal immune cells for chimeric antigen receptor (CAR)-cell therapy
  • Armelle Bohineust, Marie Tourret, Lucille Derivry, Sophie Caillat-Zucman

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