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Développement des CAR-T allogéniques - 15/12/21

Development of allogeneic CAR T-cells

Doi : 10.1016/j.bulcan.2021.01.025 
Vincent Alcazer 1, 2, Stéphane Depil 1, 3, 4,
1 Centre de recherche en cancérologie, 28, rue Laennec, 69008 Lyon, France 
2 Hospices civils de Lyon, centre hospitalier Lyon Sud, service d’hématologie, 165, chemin du Grand-Revoyet, 69310 Pierre-Bénite, France 
3 Centre Léon-Bérard, 28, promenade Léa- et Napoléon-Bullukian, 69008 Lyon, France 
4 Université Claude-Bernard Lyon 1, 43, boulevard du 11 novembre 1918, 69100 Villeurbanne, France 

Stéphane Depil, Centre de recherche en cancérologie, 28, rue Laennec, 69008 Lyon, France.Centre de recherche en cancérologie28, rue LaennecLyon69008France

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Résumé

Les cellules CAR (chimeric antigen receptor) T représentent une avancée thérapeutique majeure en oncohématologie. Le développement de CAR-T allogéniques « off-the shelf », dérivés de cellules de donneurs, possède de nombreux avantages potentiels, par rapport aux approches autologues, tels que la disponibilité immédiate, la standardisation possible du produit-cellulaire, la possibilité de réaliser des modifications cellulaires multiples, la ré-administration facilitée et un coût réduit. Cependant, les cellules T allogéniques, en tant que cellules immunologiquement étrangères, peuvent être responsables d’une réaction de type greffon contre hôte (GVH) ou être rejetées par le système immunitaire du receveur. Dans cette revue, nous présentons les différentes approches proposées pour fabriquer des CAR-T allogéniques dénués de risque de GVH et capables de persister chez le patient receveur. Nous présentons les résultats cliniques préliminaires, obtenus avec la première génération de CAR-T allogéniques, ainsi que les perspectives dans les hémopathies malignes et les tumeurs solides.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy represents a major breakthrough in the field of hematology. “Off-the-shelf” allogeneic CAR T-cells from donors have many potential advantages over autologous approaches, such as the immediate availability of cryopreserved batches, possible standardization of the cell product, time for multiple cell modifications, redosing and decreased cost. However, allogeneic T-cells possess foreign immunological identities that can lead to graft-versus-host disease (GvHD) and their rejection by the host immune system. In this review, we describe the different approaches to produce allogeneic CAR T-cells with limited potential for GvHD and that can persist in the recipient. The preliminary clinical results obtained with the first generation of allogeneic CAR T-cells are presented as well as the perspectives in hematological malignancies and solid tumors.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Cellules T allogéniques, CAR-T, Édition génique, Immunothérapie, Lymphocyte T virus-spécifique

Keywords : Allogeneic T-cell, CAR T-cell, Gene editing, Immunotherapy, Virus-specific T-cell


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Vol 108 - N° 10S

P. S73-S80 - octobre 2021 Retour au numéro
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  • Benoît Ferment, Bertrand Arnulf
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