S'abonner

Mécanismes de résistance et d’échappement aux cellules CAR-T - 15/12/21

Mechanisms of resistance and escape to CAR-T cells

Doi : 10.1016/j.bulcan.2021.09.002 
Thomas Grinda 1, 2, Jordan Brouard 1, Dai Tran 1, Marie Thérèse Rubio 1, 3,
1 Biopole de l’Université de Lorraine, Équipe 6 CeCiTa, CNRS UMR 7563 IMoPa, 54500 Vandœuvre-les-Nancy, France 
2 Gustave-Roussy, Département de médecine oncologique, 94805 Villejuif, France 
3 Hopital Brabois, service d’hématologie, CHRU Nancy, Nancy, France 

Marie Thérèse Rubio, CHRU Nancy, Hôpital Brabois, service d’hématologie, allée du Morvan, 54500 Vandœuvre-les-Nancy, France.CHRU Nancy, Hôpital Brabois, service d’hématologieallée du MorvanVandœuvre-les-Nancy54500France

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 13
Iconographies 2
Vidéos 0
Autres 0

Résumé

Les cellules CAR-T représentent une nouvelle approche d’immunothérapie cellulaire anti-tumorale permettant de combiner la reconnaissance d’antigènes tumoraux sur les cellules cibles et la capacité d’activation, de prolifération et de cytotoxicité des lymphocytes T. Des résultats cliniques impressionnants ont été obtenus avec des cellules CAR-T ciblant l’antigène CD19 dans les lymphomes malins et les leucémies aiguës lymphoblastiques B en rechute ou réfractaires avec des taux de réponses complètes de 40 à 90 %. Cependant, 30 à 50 % des patients répondeurs dans les hémopathies malignes B vont secondairement échapper au traitement et l’efficacité de ces approches dans les tumeurs solides reste limitée. Différents mécanismes de résistance primaire et/ou d’échappement aux cellules CAR-T ont été décrits. Cette revue a pour objectif de décrire ces mécanismes et d’explorer les voies potentielles d’optimisation. Nous verrons que la réponse initiale et sa persistance à long terme sont dépendantes de plusieurs paramètres : les caractéristiques fonctionnelles des cellules CAR-T in vivo, l’expression de l’antigène cible sur les cellules tumorales, le développement d’un micro-environnement immunosuppresseur ou d’une réponse immunitaire dirigée contre la molécule CAR. Dans les tumeurs solides en particulier, la spécificité antigénique et le « homing » des cellules CAR-T dans le site tumoral sont des éléments supplémentaires à prendre en compte. Une meilleure connaissance des mécanismes de résistance permet d’envisager des modulations dans la construction et la production des futures cellules CAR-T et/ou de les associer à des approches d’immunothérapie complémentaire pour contrôler le microenvironnement tumoral.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

CAR-T cells represent a new approach to anti-tumor cellular immunotherapy allowing to combine the recognition of tumor antigens on target cells and the activation, proliferation and cytotoxic capacity of T lymphocytes. Impressive clinical results have been obtained with CAR-T cells targeting the CD19 antigen in relapsing or refractory B cell malignant lymphomas or acute lymphoblastic leukemias, with complete response rates of 40 to 90%. However, 30 to 50% of responding patients in B malignancies will escape treatment secondarily, and the effectiveness of these approaches in solid tumors remains limited. Different mechanisms of primary resistance and/or escape to CAR-T cells have been described. This review aims to describe these mechanisms and explore potential ways for optimization. We will see that the initial response and its long-term persistence depends on several parameters: the functional characteristics of the CAR-T cells in vivo, the expression of targeted antigens on tumor cells, the development of a immunosuppressive microenvironment. Or of an immune response directed against the CAR molecule. In solid tumors in particular, the specificity of the antigen target and the “homing” of CAR-T cells in the tumor site are additional elements to consider. A better knowledge of mechanisms of resistance will help to improve the clinical outcomes by either modulating the construction and the production of CAR-T cells and/or to combine them with other immunotherapeutic approaches to better control the tumor microenvironment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Cellules CAR-T, Échappement tumoral, Perte d’antigène, Épuisement lymphocytaire, Microenvironnement immunosuppresseur

Keywords : CAR-T cells, Tumor escape, Loss of antigen, Lymphocyte depletion, Immunosuppressive microenvironment


Plan


© 2021  Société Française du Cancer. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 108 - N° 10S

P. S128-S140 - octobre 2021 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • CAR-T cell: Toxicities issues: Mechanisms and clinical management
  • Florent Wallet, Pierre Sesques, Perrine Devic, Melanie Levrard, Florence Ader, Arnaud Friggeri, Emmanuel Bachy
| Article suivant Article suivant
  • CAR-Ti : le groupe francophone d’harmonisation de l’immunomonitoring chez les patients traités par CAR-T cells
  • Sophie Caillat-Zucman

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2025 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.