S'abonner

Lipoprotein(a): Pathophysiology, measurement, indication and treatment in cardiovascular disease. A consensus statement from the Nouvelle Société Francophone d’Athérosclérose (NSFA) - 05/12/21

Lipoprotéine (a) : physiopathologie, indication de dosage et traitement dans les MCV. Déclaration de consensus de la Nouvelle Société Francophone d’Athérosclérose (NSFA)

Doi : 10.1016/j.acvd.2021.10.009 
Vincent Durlach a, Dominique Bonnefont-Rousselot b, c, Franck Boccara d, e, Mathilde Varret f, g, Mathilde Di-Filippo Charcosset h, i, Bertrand Cariou j, René Valero k, Sybil Charriere l, Michel Farnier m, n, Pierre E. Morange o, Olivier Meilhac p, q, Gilles Lambert p, q, Philippe Moulin l, Philippe Gillery r, Sophie Beliard-Lasserre k, Eric Bruckert s, t, Alain Carrié u, Jean Ferrières v, Xavier Collet w, M. John Chapman x, Eduardo Anglés-Cano y, 1,
a Champagne-Ardenne University, UMR CNRS 7369 MEDyC & Cardio-Thoracic Department, Reims University Hospital, 51092 Reims, France 
b Metabolic Biochemistry Department, Hôpital Pitié-Salpêtrière, AP–HP, 75013 Paris, France 
c Université de Paris, CNRS, INSERM, UTCBS, 75006 Paris, France 
d Sorbonne University, GRC no 22, C2MV, INSERM UMR_S 938, Centre de Recherche Saint-Antoine, IHU ICAN, 75012 Paris, France 
e Service de Cardiologie, Hôpital Saint-Antoine, AP–HP, 75012 Paris, France 
f Laboratory for Vascular Translational Science (LVTS), INSERM U1148, Centre Hospitalier Universitaire Xavier Bichat, 75018 Paris, France 
g Université de Paris, 75018 Paris, France 
h Hospices Civils de Lyon, UF Dyslipidémies, 69677 Bron, France 
i Laboratoire CarMen, INSERM, INRA, INSA, Université Claude-Bernard Lyon 1, 69495 Pierre-Bénite, France 
j Université de Nantes, CHU Nantes, CNRS, INSERM, l’Institut du Thorax, 44000 Nantes, France 
k Endocrinology Department, La Conception Hospital, AP–HM, Aix-Marseille University, INSERM, INRAE, C2VN, 13005 Marseille, France 
l Hospices Civils de Lyon, INSERM U1060, Laboratoire CarMeN, Université Lyon 1, 69310 Pierre-Bénite, France 
m PEC2, EA 7460, University of Bourgogne Franche-Comté, 21079 Dijon, France 
n Department of Cardiology, CHU Dijon Bourgogne, 21000 Dijon, France 
o Aix-Marseille University, INSERM, INRAE, C2VN, 13385 Marseille, France 
p INSERM, UMR 1188 DéTROI, Université de La Réunion, 97744 Saint-Denis de La Réunion, Reunion 
q CHU de La Réunion, CIC-EC 1410, 97448 Saint-Pierre, Reunion 
r Laboratory of Biochemistry-Pharmacology-Toxicology, Reims University Hospital, University of Reims Champagne-Ardenne, UMR CNRS/URCA no 7369, 51092 Reims, France 
s Service d’Endocrinologie-Métabolisme, Hôpital Pitié-Salpêtrière, AP–HP, 75013 Paris, France 
t IHU ICAN, Sorbonne University, 75013 Paris, France 
u Sorbonne University, UMR INSERM 1166, IHU ICAN, Laboratory of Endocrine and Oncological Biochemistry, Obesity and Dyslipidaemia Genetic Unit, Hôpital Pitié-Salpêtrière, AP–HP, 75013 Paris, France 
v Department of Cardiology and INSERM UMR 1295, Rangueil University Hospital, TSA 50032, 31059 Toulouse, France 
w INSERM U1048, Institute of Metabolic and Cardiovascular Diseases, Rangueil University Hospital, BP 84225, 31432 Toulouse, France 
x Sorbonne University, Hôpital Pitié-Salpêtrière and National Institute for Health and Medical Research (INSERM), 75013 Paris, France 
y Université de Paris, INSERM, Innovative Therapies in Haemostasis, 75006 Paris, France 

Corresponding author.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Graphical abstract

Central Illustration. Pathophysiological pathways providing a causal link between high plasma concentrations of lipoprotein(a) (Lp(a)) and atherosclerotic vascular disease and aortic valve stenosis (AVS). Clinical outcomes are related to accelerated atherosclerosis complicated by atherothrombosis (myocardial infarction, stroke), peripheral artery disease (PAD) or aortic valve replacement (AVR) caused by valve calcification and aortic stenosis. Apo(a): apolipoprotein(a); LDL: low-density lipoprotein; OxPL: oxidized phospholipids; NSFA: Nouvelle Société Francophone d’Athérosclérose; SP: serine-protease domain; V: plasminogen kringle V (reproduced with permission).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Lp(a) plays a causal role in CVD and AVS.
Lp(a) is an apo B100-containing LDL-like particle associated with apo(a).
The partial homology of apo(a) with plasminogen results in hypofibrinolysis.
The best CVD risk predictor is circulating Lp(a) concentration.
Lp(a) must be measured once in subjects at high cardiovascular risk.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Lipoprotein(a) is an apolipoprotein B100-containing low-density lipoprotein-like particle that is rich in cholesterol, and is associated with a second major protein, apolipoprotein(a). Apolipoprotein(a) possesses structural similarity to plasminogen but lacks fibrinolytic activity. As a consequence of its composite structure, lipoprotein(a) may: (1) elicit a prothrombotic/antifibrinolytic action favouring clot stability; and (2) enhance atherosclerosis progression via its propensity for retention in the arterial intima, with deposition of its cholesterol load at sites of plaque formation. Equally, lipoprotein(a) may induce inflammation and calcification in the aortic leaflet valve interstitium, leading to calcific aortic valve stenosis. Experimental, epidemiological and genetic evidence support the contention that elevated concentrations of lipoprotein(a) are causally related to atherothrombotic risk and equally to calcific aortic valve stenosis. The plasma concentration of lipoprotein(a) is principally determined by genetic factors, is not influenced by dietary habits, remains essentially constant over the lifetime of a given individual and is the most powerful variable for prediction of lipoprotein(a)-associated cardiovascular risk. However, major interindividual variations (up to 1000-fold) are characteristic of lipoprotein(a) concentrations. In this context, lipoprotein(a) assays, although currently insufficiently standardized, are of considerable interest, not only in stratifying cardiovascular risk, but equally in the clinical follow-up of patients treated with novel lipid-lowering therapies targeted at lipoprotein(a) (e.g. antiapolipoprotein(a) antisense oligonucleotides and small interfering ribonucleic acids) that markedly reduce circulating lipoprotein(a) concentrations. We recommend that lipoprotein(a) be measured once in subjects at high cardiovascular risk with premature coronary heart disease, in familial hypercholesterolaemia, in those with a family history of coronary heart disease and in those with recurrent coronary heart disease despite lipid-lowering treatment. Because of its clinical relevance, the cost of lipoprotein(a) testing should be covered by social security and health authorities.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

La lipoprotéine(a) est une lipoprotéine de basse densité riche en cholestérol, contenant de l’apolipoprotéine B100, associée à une deuxième protéine majeure, l’apolipoprotéine(a). L’apolipoprotéine(a) présente une similitude structurelle avec le plasminogène mais n’a pas d’activité fibrinolytique. En raison de sa structure composite, la lipoprotéine(a) peut : (1) exercer une action prothrombotique/antifibrinolytique favorisant la stabilité du caillot ; et (2) favoriser la progression de l’athérosclérose par sa propension à la rétention dans l’intima artérielle avec dépôt de sa charge en cholestérol aux sites de formation de la plaque. De même, la lipoprotéine(a) peut induire une inflammation et une calcification dans l’interstitium de la valve du feuillet aortique, entraînant une sténose calcifiante de la valve aortique. Des preuves expérimentales, épidémiologiques et génétiques soutiennent l’affirmation selon laquelle des niveaux élevés de lipoprotéine(a) sont liés de manière causale au risque athérothrombotique et également à la sténose calcifiante de la valve aortique. La concentration plasmatique de lipoprotéine(a) est principalement déterminée par des facteurs génétiques, n’est pas influencée par les habitudes alimentaires, reste essentiellement constante tout au long de la vie pour un individu donné et constitue le paramètre le plus puissant pour prédire le risque cardiovasculaire associé à la lipoprotéine(a). Cependant, des variations interindividuelles majeures (jusqu’à 1000 fois) sont caractéristiques des niveaux de lipoprotéine(a). Dans ce contexte, les dosages de la lipoprotéine(a), bien qu’actuellement insuffisamment standardisés, présentent un intérêt considérable non seulement pour la stratification du risque cardiovasculaire, mais également pour le suivi clinique des patients traités par de nouvelles thérapies hypolipémiantes ciblées sur la lipoprotéine(a) (par exemple les oligonucléotides antisens anti-apolipoprotéine(a) et les petits acides ribonucléiques interférents) qui réduisent sensiblement les concentrations circulantes de la lipoprotéine(a). Nous recommandons que la lipoprotéine(a) soit mesurée une fois chez les sujets à haut risque cardiovasculaire présentant une maladie coronarienne prématurée, dans l’hypercholestérolémie familiale, chez ceux ayant des antécédents familiaux de maladie coronarienne et chez ceux présentant une maladie coronarienne récurrente malgré un traitement hypolipidémiant. En raison de sa pertinence clinique, le coût du test lipoprotéine(a) devrait être couvert par la sécurité sociale et les autorités sanitaires.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Lipoprotein(a), Atherothrombosis, Cardiovascular diseases, Apolipoprotein(a), Plasminogen

Mots clés : Lipoprotéine(a), Lipoprotéines (LDL), Athérosclérose, Maladies cardiovasculaires, Calcification de la valve aortique, Plasminogène

Abbreviations : apo(a), ASO, AVS, CETP, CI, CVD, CHD, GWAS, HR, KIV2-CNV, LDL, LDLR, Lp(a), LOE/Class, OxPL, PAD, PCSK9, RNA, SNP, VTE


Plan


 Tweet: In this consensus statement we present evidence for a causal role of Lp(a) in the pathophysiology of atherothrombosis from prospective epidemiological and genetic studies, as well as the partial homology of apo(a) with plasminogen, which underlies its ability to attenuate fibrinolysis and promote the development of thrombosis.


© 2021  The Author(s). Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 114 - N° 12

P. 828-847 - décembre 2021 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Combining flow and reserve measurement during myocardial perfusion imaging: A new era for myocardial perfusion scintigraphy?
  • Matthieu Bailly, Maria Joao Ribeiro, Denis Angoulvant

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.