We report the final analysis of the French ACROSTUDY, using data revised and enriched since the 2013 interim analysis. Our objective was to validate the use of pegvisomant (PEGV) in the treatment of acromegaly and to determine efficacy and safety.

Patients with acromegaly treated with PEGV and followed up for at least 5 years were included. Eighty-eight investigators from 62 clinical centers in France included patients from April 2007 to April 2014. PEGV dose and administration frequency were determined by the physicians, based on their clinical evaluation and local habits. No additional examinations beyond those performed in normal follow-up were required. Minimum recommended follow-up included check-ups at treatment initiation, 6 months, 12 months and then annually.

In total, 312 patients were enrolled. Mean age was 46.1±14.3 years at introduction of PEGV. Median PEGV treatment duration was 6.3 years and median follow-up was 5.6 years. Median dose at initiation was 10mg/day. The percentages of patients with IGF-1 ≤ ULN (upper limit of normal) were 10% (n=300) at baseline, 54% at 6 months (n=278), and 61.7% (n=253) at 2 years, then stabilizing at 64.4% (n=180) at 5 years. Mean PEGV dose was 17.4±11.7mg in patients with controlled disease versus 21.1±17.3mg in those without control at 5 years. At 5 years, 21.8% of patients (54/248) were receiving >30mg PEGV per day. In patients with at least one pituitary imaging procedure during the 5-year follow-up (n=292), the most recent image showed stable tumor volume in 212 subjects (72.6%), increased volume in 13 (4.5%), and decreased volume in 30 (10.3%). No PEGV treatments were permanently discontinued due to transaminase elevation. There were no cases of liver failure.

The French ACROSTUDY showed normalization of IGF-1 levels in 64.4% of a real-life cohort of patients, mostly with uncontrolled disease despite multiple prior therapies. Long-term follow-up showed a sustained effectiveness and good long-term safety.

Nous présentons l’analyse finale de l’étude ACROSTUDY France, réalisée à partir de données révisées et enrichies de l’analyse intermédiaire datant de 2013. Notre objectif était de confirmer l’intérêt du Pegvisomant (PEGV) dans le traitement de l’acromégalie et de déterminer son niveau d’efficacité et sa tolérance.

Les patients atteints d’acromégalie traités par PEGV et suivis pendant au moins 5 ans, ont été inclus. En France, les patients ont été inclus d’avril 2007 à avril 2014 par 88 investigateurs répartis dans 62 centres. La dose et la fréquence d’administration du PEGV étaient déterminées par chaque médecin, en fonction de son évaluation clinique et des habitudes locales. Aucun autre examen que ceux effectués dans le cadre du suivi habituel n’a été demandé. Le suivi minimal recommandé était un bilan lors de l’introduction du traitement, à 6 mois, à 12 mois puis annuellement.

Un total de 312 patients ont été inclus. L’âge moyen était de 46,1±14,3 ans à l’introduction du PEGV. La durée médiane du traitement par PEGV était de 6,3 ans et la durée médiane du suivi des patients était de 5,6 ans. La dose médiane initiale de PEGV était de 10mg/jour. Les pourcentages de patients atteints d’IGF-1 ≤ LSN (limite supérieure de la normale) étaient de 10 % (n=300) au début de l’étude, 54 % à 6 mois (n=278), et 61,7 % (n=253) à 2 ans, après quoi il s’est stabilisé à 64,4 % (n=180) à 5 ans. La dose moyenne de PEGV était de 17,4±11,7mg chez les patients contrôlés contre 21,1±17,3mg chez les patients non contrôlés à 5 ans. À 5 ans, 21,8 % des patients (54/248) avaient une dose de PEGV supérieure à 30mg par jour. Parmi les 292 patients pour lesquels au moins une imagerie hypophysaire a été réalisée au cours des 5 ans de suivi, la dernière imagerie disponible mettait en évidence un volume tumoral stable chez 212 sujets (72,6 %), une augmentation du volume tumoral chez 13 (4,5 %) patients et une diminution chez 30 (10,3 %) patients. Aucune augmentation des niveaux de transaminases n’a entraîné l’arrêt définitif du PEGV. Aucune insuffisance hépatique n’a été observée.

L’étude ACROSTUDY France a montré une normalisation de la concentration d’IGF-1 chez 64,4 % des patients suivis en vie réelle, dont la pathologie était en générale non contrôlée malgré les multiples traitements antérieurs. Le suivi à long terme a montré un maintien de l’efficacité et une bonne tolérance.