Filgotinib (FIL), inhibiteur préférentiel de JAK1 per os, a amélioré les signes et les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde (PR) dans 3 essais de phase 3. [1Genovese, et al. JAMA 2019 ;  322 : 315-325 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Westhovens, et al. Ann Rheum Dis 2021 ; [online first].

Cliquez ici pour aller à la section Références, 3Combe, et al. Ann Rheum Dis 2021 ; [online first].

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Les patients (pts) PR ont une augmentation du risque de réactivation du zona vs la population générale. L’inhibition de JAK est associée à une incidence accrue des infections, y compris de zona [4Higarashi, Honda Drugs 2020 ;  80 : 1183-1201

Cliquez ici pour aller à la section Références].

Évaluer la tolérance à long terme pour le zona dans l’ensemble du programme clinique du FIL.

Les pts dans l’analyse poolée des études DARWIN1–2, FINCH1–3 et des extensions DARWIN3 et FINCH4 ont été inclus. L’ensemble des données contrôlées vs PBO incluait les pts recevant FIL100, FIL200 ou PBO jusqu’à S12 et l’ensemble contrôlé par traitement actif comprenait les pts recevant FIL100, FIL200, adalimumab (ADA) ou méthotrexate (MTX) jusqu’à S52. L’ensemble des données à long terme incluait les patients recevant FIL100 ou FIL200, ADA, MTX ou PBO dans les 7 études ; les données après re-randomisation ont été incluses et ont contribuées au traitement reçu. Les taux d’incidence ajustés en fonction de l’exposition (TIAE) pour 100 patients-années, jusqu’au dernier jour de suivi, et les IC95 % ont été calculés à l’aide de la régression de Poisson. Un modèle de régression logistique a été utilisé pour l’analyse des facteurs de risque de zona apparu sous traitement, et les risques relatifs (RR) (IC95 %) et les p valeurs ont été fournis.

Le Tableau 1 montre les TIAE de zona apparus sous traitement dans l’analyse poolée. Les taux de zona étaient inférieurs pour FIL200 vs PBO dans l’analyse contrôlée vs PBO de 12S. À S52, les taux de zona étaient plus élevés pour FIL200/100 vs contrôle par traitement actif. Les taux de zona à long terme sont plus élevés pour FIL200 vs FIL100. La Fig. 1 montre les facteurs de risque de zona apparu sous traitement selon un modèle de régression logistique multivariée. Dans l’analyse à long terme, sur 104 pts avec un zona apparu sous traitement, 5 recevant FIL200 avaient des ATCD de zona ; le TIAE (IC95 %) était de 8,7 (3,6–21,0). En Asie, dans l’analyse à long terme, les TIAE (IC95 %) de zona sous traitement étaient : 3,7 (1,7–8,1) pour FIL200, n=197 ; 2,8 (1,3–6,3) pour FIL100, n=158 ; 0 pour ADA, n=40 ; 2,8 (0,4–19,6) pour MTX, n=43 ; et 3,4 (0,5–23,8) pour PBO, n=77. Dans l’analyse à long terme du reste du monde, les TIAE (IC95 %) étaient : 1,6 (1,2–2,1) pour FIL200, n=2070 ; 0,9 (0,6–1,5) pour FIL100, n=1489 ; 0,8 (0,2–3,1) pour ADA, n=285 ; 0,9 (0,3–2,9) pour MTX, n=373 ; et 0,7 (0,2–2,9) pour PBO, n=704. La plupart des zona apparus sous traitement était d’intensité légère à modérée et sans gravité ; 6 étaient graves ; 2 étaient des récidives. Aucun zona viscéral n’est survenu au cours du programme ; il y a eu 1 zona génital, 1 zona disséminé et 1 zona ophtalmique. Le zona disséminé est survenu chez un pt avec un ATCD de zona. La lymphopénie n’était pas associée au zona dans l’analyse contrôlée vs PBO de 12S.

Le zona était plus fréquent dans les 2 groupes FIL vs ADA ou MTX jusqu’à 52S mais comparable au PBO dans l’analyse contrôlée par PBO de 12S. Dans les analyses multivariées, les ATCD de zona, la région asiatique et l’âge≥50 ans étaient associés à un risque accru de zona.