Filgotinib (FIL), un inhibiteur préférentiel de JAK1 per os, a été évalué dans 3 études cliniques de phase 3 (FINCH 1-3) chez des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère. Les patients (pts) PR fumeurs actifs, facteur de prédisposition à la PR, sont moins susceptibles de répondre au traitement par anti-TNFα et sont plus susceptibles d’arrêter ou de changer de traitement [1Hyrich K.L. Rheumatology 2006 ;  45 : 1558-1565 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Canhao H. Rheumatology 2012 ;  51 : 2020-2026 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 3McCulley C.B. Clin Exp Rheumatol 2019 ;  28 : 422-428

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Cependant, l’impact du tabagisme sur l’efficacité des JAKi chez les pts PR est inconnu.

Une analyse post-hoc en sous-groupes des données FINCH a été réalisée afin d’identifier les associations avec le statut tabagique.

Les données de 3452 pts PR issues des essais cliniques FINCH 3 (méthotrexate (MTX)-naïfs ; NCT02886728), FINCH 1 (MTX-RI ; NCT02889796) ou FINCH 2 (bDMARD-RI ; NCT02873936) ont été incluses pour l’analyse de la réponse clinique à S12 et S24. Des modèles de régression logistique ont été ajustés pour évaluer les effets du statut tabagique sur les critères d’évaluation clinique (ACR20/50/70, CDAI≤10, DAS28(CRP)≤3,2 ou<2,6). Des ajustements ont été effectués pour les co-variables sélectionnées sur la base de travaux publiés précédemment1 et listées dans la légende de la Fig. 1. Aucun ajustement des valeurs p n’a été effectué pour les tests multiples.

Dans la population MTX-RI (FINCH 1), les fumeurs actifs (12 % des pts inclus) et les anciens fumeurs (13 % des pts inclus) traités par adalimumab (ADA)+MTX ont un taux de réponse ACR50 à S12 inférieur à celui des patients non-fumeurs (25 % et 28 % vs 39 %, p nominal=0,095 et p=0,21 respectivement). En revanche, la réponse ACR50 à S12 chez les pts traités par FIL+MTX n’a montré aucune association avec le statut tabagique. Les anciens fumeurs avaient des taux de réponse plus élevés que les non-fumeurs dans les populations MTX-RI (FINCH 1) et MTX naïfs (FINCH 3) (Tableau 1). Une comparaison directe entre les pts non-fumeurs du bras FIL 200mg+MTX (MTX-RI) et du bras ADA+MTX n’a montré aucune différence significative dans les taux de réponse ACR50 (46 % vs 39 %, p=0,08). En revanche, les fumeurs anciens et actifs ont montré des taux de réponse ACR50 à S12 significativement meilleurs sous FIL200mg+MTX vs ADA+MTX (anciens fumeurs : 62 % vs 28 %, p=0,0017 ; fumeurs actuels : 50 % vs 25 %, p=0,016, Fig. 1). Des observations similaires ont été faites à S12 et S24 pour d’autres critères d’évaluation clinique, notamment ACR20/50/70, DAS28(CRP)<2,6 ou≤3,2 et CDAI≤10.

Cette analyse exploratoire a montré que les pts PR fumeurs actifs ou anciens ayant reçu ADA+MTX ont tendance à avoir un taux de réponse inférieur à celui des non-fumeurs. En revanche, FIL+MTX s’est avéré efficace indépendamment du statut tabagique dans les populations PR MTX-RI et MTX-naïfs. Les fumeurs actifs ou anciens étaient plus susceptibles de répondre à FIL200 mg+MTX vs ADA+MTX sur plusieurs critères d’évaluation. Compte tenu du faible nombre de fumeurs inclus dans ces études, d’autres études sur l’efficacité des JAKi et le mécanisme de réponse réduite aux anti-TNFs chez les pts ayant des antécédents tabagiques sont nécessaires.