L’identification précoce des patients atteints de PR, ayant peu de chances d’obtenir des réponses cliniques significatives au traitement, pourrait aider à optimiser la prise en charge thérapeutique de ces patients. Cette analyse post hoc a pour objectif d’explorer la relation entre les changements précoces de l’activité de la maladie et l’atteinte des objectifs de faible activité de la maladie (LDA) et/ou de rémission avec l’abatacept (ABA).

Analyse post Hoc des données de 2 études randomisées de phase 3b ayant évalué les réponses précoces au traitement. L’étude AMPLE (NCT00929864) a inclus des patients naïfs de bDMARDs ayant une réponse inadéquate au méthotrexate (MTX), randomisés entre ABA 125mg SC toutes les semaines (QW)+MTX (n=318) ou adalimumab (ADA) 40mg SC toutes les 2 semaines+MTX (n=328) [1Weinblatt M., et al. Arthritis Rheum 2013 ;  65 : 28-38 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. L’étude AVERT-2 (NCT02504268) a inclus des patients adultes naïfs de MTX, ACPA+, avec un diagnostic de PR récente (≤6 mois), randomisés entre ABA 125mg SC QW+MTX (n=451) ou placebo+MTX (n=301) pendant 104 semaines (sem) [3Emery P., et al. Arthritis Rheumatol 2019 ;  71 : 5241-5242

Cliquez ici pour aller à la section Références, 2Emery P., et al. Arthritis Rheumatol 2018 ;  70 : 602-604

Cliquez ici pour aller à la section Références]. La prédictibilité de la réponse à la sem 24 a été estimée à l’aide de l’aire sous la courbe ROC (AUROC) des variations absolues et des pourcentages de variation entre l’inclusion (BL) et la sem 2, 4, 8 et 12 du DAS28 (CRP). D’autres paramètres de suivi de l’activité de la PR ont également été explorés. Une analyse complémentaire a utilisé des seuils prédéfinis afin d’évaluer la performance prédictive de la réponse précoce au traitement de la PR aux sem 2, 4, 8 et 12 pour atteindre une LDA et/ou une rémission de DAS28 (CRP) à la sem 24. La réponse précoce a été définie comme suit : diminution de ≥25 % ou 50 % du DAS 28 (CRP) par rapport à BL, diminution de ≥1,2 ou 0,6 du DAS 28 (CRP) par rapport à BL, ou un statut de maladie modérée ou de (LDA) (DAS 28 [CRP]≤5,1/3,2, respectivement).

Dans les 2 essais, la performance prédictive de la réponse précoce pour la rémission DAS28 (CRP) à la sem 24, était plus élevée aux sem 8 et 12 qu’aux sem 2 ou 4, et était similaire entre ABA et ADA dans AMPLE. Dans AVERT-2, la performance prédictive à la sem 12 n’était pas significativement différente de celle observée à la sem 8 (p=0,35). L’approche par seuils prédéfinis a confirmé ces résultats Dans l’étude AMPLE, le fait de ne pas obtenir une diminution précoce du DAS28 (CRP) vs BL de ≥25 % (par exemple passer d’un DAS28 de 4,0 à 3,0) était associé à des valeurs prédictives élevées de non-rémission à la sem 24 dans les groupes ABA et ADA (ABA : 87,2 % à la semaine 8, 90,6 % à la sem 12 ; ADA : 83,3 % à la sem 8, 82,6 % à la sem 12). Les autres définitions de la réponse précoce ont montré des performances prédictives similaires à ces résultats, en particulier aux sem 8/12.

Pour la première fois concernant l’ABA, une réponse précoce semble prédictive du DAS28 à la sem 24. La sem 8 (par ex., amélioration de ≥25 % pour le DAS28 [CRP] vs BL) pourrait être un point de repère pertinent pour une évaluation plus précoce de son efficacité clinique. D’autres études seront nécessaires afin d’évaluer l’intérêt pour les patients d’une stratégie “tighter treat-to-target” visant à éventuellement modifier les bDMARDs à la sem 8 plutôt qu’à la sem 12.