Les 4 premiers systèmes de groupe sanguin ABO, MNS, P1PK1 et RH furent découverts entre 1901 et 1940. Grâce à la sensibilité du test indirect à l’antiglobuline, environ 20 nouveaux systèmes furent caractérisés entre 1940 et 2000. À ce jour, 43 systèmes sont officiellement reconnus par l’ISBT. De nouvelles approches techniques (immunochimie/spectrométrie de masse, NGS, protéomique) ont permis la mise en évidence de 5 nouveaux systèmes pour la seule année 2020 : CTL2, ABCC4, MAM, EMM et ABCC1. CTL2 (SLC44A2) est un transporteur de choline. Les rares sujets VER-, dépourvus de protéine CTL2, souffrent d’un déficit auditif et d’une fragilité neuro-vasculaire. ABCC4 (MRP4) est un ABC transporteur bien connu des oncologues en raison de nombreux variants impliqués dans la chimiorésistance. Le groupe rare PEL- n’exprime pas ABCC4 et est associé à une altération modérée de la fonction plaquettaire. Le système MAM est porté par la protéine EMP3. Les rares sujets MAM-, n’exprimant pas EMP3, n’ont pas de phénotype clinique apparent. Le système EMM est codé par le gène PIGG. L’enzyme PIGG intervient dans la biosynthèse des protéines de type “GPI-linked”. Les rares sujets EMM-, dépourvus d’enzyme PIGG, sont atteints d’un déficit intellectuel et de troubles neuromoteurs. ABCC1 (MRP1) est un ABC transporteur connu de longue date en cancérologie. Les sujets de groupe rare WLF- n’expriment pas ABCC1 et semblent présenter une fonction rénale altérée. Ces travaux démontrent que la découverte de nouveaux systèmes de groupes sanguins va bien au-delà de la seule thématique de l’immuno-hématologie/transfusion et peuvent présenter un intérêt majeur dans de nombreuses autres disciplines médicales.