Les cellules Natural Killer (NK) sont les 1ers lymphocytes à réapparaître après greffes de CSH. Ces cellules ont un rôle majeur par la lyse des cibles leucémiques. Les greffes CSH haplo-identiques non T déplétées (haplo-HSCT) sont en pleine essor avec un choix plus large de donneurs. Ces greffes constituent un contexte privilégié pour étudier l’effet anti-leucémique des NK. Cependant, les polymorphismes génétiques des KIR (Killer cell Immunoglobulin-like Receptor) et des ligands HLA de classe I complexifient la structuration du répertoire NK. À partir de 108 donneurs de sang, nous avons étudié l’expression des KIR2DL, la reconnaissance des ligands HLA-C et le potentiel de dégranulation des NK en combinant le typage allélique KIR par NGS et la cytométrie en flux multi-couleurs. Nous avons aussi étudié l’impact des motifs KIR centromériques (cen) présents chez des donneurs CSH à partir de 81 haplo-HSCT. Sur le plan fondamental, les donneurs cenAA ont majoritairement les allotypes KIR2DL1*003 et KIR2DL3*001 dont la fréquence, le niveau d’expression, le potentiel de dégranulation des NK et la force d’interactions KIR/HLA sont plus élevés par rapport aux donneurs cenAB (KIR2DL1*002 et KIR2DL3*002) ou cenBB (KIR2DL1*004). Ces résultats suggèrent une meilleure fonctionnalité des NK KIR2DL1*003 et/ou KIR2DL3*001. Sur le plan clinique, une diminution du taux de rechute est observée seulement chez des patients avec une leucémie myéloïde et dont les CSH viennent de donneurs cenAA. En conclusion, le polymorphisme des gènes KIR/HLA module les fonctions NK et la prise en compte des gènes KIR permettrait de mieux choisir les donneurs de CSH pour limiter la rechute post haplo-HSCT (Figure 1).