La majorité des antigènes de groupes sanguins (AGSs) est portée par des protéines membranaires qui jouent un rôle crucial dans la biogenèse et la physiologie du globule rouge (GR). La fonction de ces protéines est très variable mais fréquemment associée à un rôle de transport membranaire ou de récepteurs en interaction avec des ligands. La découverte de nouveaux systèmes de groupes sanguins a contribué de manière importante à nos connaissances de la génétique humaine et à la compréhension de la fonction biologique de ces protéines. En effet, plusieurs phénotypes « nulls » causés par l’absence totale de l’expression de la protéine portant un AGS, ont été décrits dans la plupart des systèmes. Ces phénotypes représentent des « knockout humains » naturels et des opportunités uniques pour comprendre la fonction physiologique de ces protéines, dans les cellules érythroïdes et d’autres cellules ou tissus. Nos travaux récents ont permis d’identifier de nouveaux phénotypes nulls causés par le défaut d’expression de transporteurs de nucléosides (ENT1), de choline (SLC44A2) et de nucléotides (ABCC4). L’étude de l’érythropoïèse ex vivo de cellules CD34+ issus de ces patients a permis de découvrir le rôle important des nucléotides et nucléosides dans la régulation de l’érythropoïèse. En effet, l’utilisation de ces métabolites par les cellules CD34+ est indispensable dans l’engagement de ces cellules vers la lignée érythroïde et leur maturation terminale via l’activation de facteurs de transcription spécifiques. Enfin, nos études pharmacogénétiques dans les modèles murins invalidant ces transporteurs permettent d’envisager de nouvelles pistes thérapeutiques pour le traitement de l’anémie (Figure 1).