Observatoire français de 116 patients avec un syndrome VEXAS : corrélation phénotype–génotype et prise en charge - 24/11/21
Résumé |
Introduction |
Un nouveau syndrome auto-inflammatoire lié à des mutations somatiques du gène UBA1 a été récemment décrit et appelé syndrome VEXAS (Vacuoles intracytoplasmiques dans les progéniteurs médullaires, E1 ubiquitine ligase, liée à l’X, syndrome Auto-inflammatoire, mutation Somatique).
Décrire le spectre clinique, biologique et génétique ainsi que le pronostic du syndrome VEXAS sur une cohorte multicentrique de patients français.
Patients et méthodes |
Étude multicentrique nationale rétrospective menée en France ayant inclus les patients atteints de syndrome VEXAS, défini par l’existence d’un syndrome auto-inflammatoire avec mutation somatique du gène UBA1. Les informations cliniques, biologiques, génétiques et pronostiques ont été recueillies par les médecin en charge des patients via un registre électronique entre novembre 2020 et mai 2021.
Résultats |
Cent seize patients (96 % d’hommes), d’un âge médian au diagnostic de 71 ans (IQR : X–X) ont été inclus. Les principales manifestations cliniques étaient par ordre décroissant de fréquence : lésions cutanées (83,5 %), fièvre non infectieuse (63,6 %), perte de poids (62 %), atteinte pulmonaire (49,6 %), symptômes oculaires (38,8 %), chondrite récidivante (36,4 %), thrombose veineuse (34,7 %), adénopathies périphériques (33,9 %) et arthralgies (27,3 %). Une hémopathie était présente dans 58 cas (50 %), et comprenait un syndrome myélodysplasique (SMD) chez 58 (50 %) patients et une gammapathie monoclonale de signification inconnue chez 8 (6,9 %). Après un suivi médian de 3 ans, 18 patients sont décédés (15,5 %), de cause infectieuse (n=9) et de la progression du SMD (n=3).
Les mutations du gène UBA1 étaient les suivantes : p.M41T (44,8 %), p.M41V (30,2 %), p.M41L (18,1 %), p.M41T (44,8 %) et mutations d’épissage (6,9 %).
Une analyse non supervisée en cluster a identifié 3 groupes phénotypiques distincts :
– le groupe 1 (47 %), caractérisé par une maladie légère à modérée, moins de signes systémiques et une atteinte pulmonaire ;
– le groupe 2 (16 %), caractérisé par un SMD sous-jacent et un taux de mortalité plus élevé ;
– le groupe 3 (37 %), caractérisé par des manifestations systémiques au premier plan, des taux de CRP plus élevés et moins de chondrite.
La probabilité de survie à cinq ans était de 84,2 % dans le groupe 1, de 50,5 % dans le groupe 2 et de 89,6 % dans le groupe 3.
Par ailleurs, la mutation UBA1 p.M41Leu était associée à un meilleur pronostic que les autres mutations.
Conclusion |
Le syndrome VEXAS se manifeste principalement chez des homes d’âge murs avec des symptômes systémiques et une atteinte cutanée au premier plan et un syndrome inflammatoire biologique constant. Rarement, des femmes avec monosomie X peuvent être atteintes. Il convient de rechercher un SMD associé dont la présence semble aggraver fortement le pronostic global.
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Vol 42 - N° S2
P. A297-A298 - décembre 2021 Retour au numéro
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