Le syndrome HELIX (MIM617671) associe Hypohidrose, déséquilibre Électrolytique, anomalies Lacrymales, Ichtyose et Xérostomie. Il résulte de mutations bi-alléliques du gène codant la Claudine 10, protéine des jonctions serrées, déterminant de la perméabilité ionique paracellulaire. Nous décrivons le phénotype de 7 patients de 2 familles non apparentées.

Le patient 1, homme de 28 ans, consultait pour xérostomie, alacrymie, hypohidrose et intolérance majeure à la chaleur s’aggravant avec l’âge. Il présentait une xérose dont la composante palmo-plantaire s’améliorait à l’immersion. Les anomalies biologiques étaient une créatininémie élevée (126μmol/l) avec insuffisance rénale [débit de filtration glomérulaire (DFG)=54ml/min/1,73m²], une hypokaliémie (3,2mmol/L) et un hyperaldostéronisme secondaire traduisant une hypovolémie La magnésémie et la calcémie étaient normales. Cinq de ses neuf frères et sœurs, nés de parents cousins germains d’origine malienne, présentaient les mêmes symptômes depuis la petite enfance. L’examen clinique réalisé chez 5/6 était superposable. La créatininémie était élevée (4/6, dont le plus jeune âgé de 16 ans) et la kaliémie basse (3/6). Une mutation homozygote du gène CLDN10 (6/6) (c.[498T>A], p. [Tyr136Ter] ou c. [414T>A], p. [Tyr138Ter]) selon le transcrit utilisé) ségrégeait avec le syndrome dans la famille. Un homme de 34 ans (patient 7) présentait un phénotype similaire au patient 1. Il était l’aîné d’une fratrie de 3 enfants, de parents cousins germains originaires des Pays-Bas. Une scintigraphie salivaire confirmait une excrétion fortement réduite. Une élévation de la créatinine (133μmol/l) avec diminution du DFG (62ml/min/1,73m²) étaient observées. Le séquençage de CLDN10 identifiait une mutation homozygote : c. [229C>T], p. [Gln77Ter].

Nous décrivons les manifestations de syndrome HELIX chez 7 patients et identifions 2 nouvelles mutations de CLDN10. Le phénotype est homogène (22 patients rapportés appartenant à 6 familles). Les atteintes cutanées (xérose et ichtyose, hypohidrose) et muqueuses (xérostomie, hypo/alacrimie) sont précoces, discrètes et doivent être recherchées de façon active. Elles s’aggravent avec l’âge, et révèlent des troubles hydro-électrolytiques sévères et parfois précoces : hypokaliémie, diminution des débits d’excrétion urinaire du magnésium et du calcium, et insuffisance rénale. La perte de fonction de la Claudine 10 et la dysfonction des jonctions serrées expliquent les troubles hydro-électrolytiques (atteinte de la branche ascendante de l’anse de Henle) et l’hypohidrose (dysfonction hydro-électrolytique de la glande sudorale eccrine). Le diagnostic clinique précoce puis les ionogrammes sanguin et urinaire permettent de détecter ces perturbations hydro-électrolytiques parfois létales et de débuter une supplémentation par NaCl et K.