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Étude comparative de la mortalité des patients atteints de pemphigus selon l’utilisation du rituximab ou de traitements conventionnels - 20/11/21

Doi : 10.1016/j.fander.2021.09.513 
Abdulaziz Aldahmash 1, , Caroline Cotten 1, Vivien Hebert 1, Andre Gillibert 2, Sophie Duvert-Lehembre 3, Sebastien Debarbieux 4, Olivier Chosidow 5, Nicolas Dupin 6, Marina Alexandre 7, Emmanuelle Tancrede-Bohin 8, Catherine Picard-Dahan 9, Laurence Gusdorf 10, Catherine Lok 11, Marie-Sylvie Doutre 12, Maria Polina Konstantinou 13, Christine Chiaverini 14, Laurent Misery 15, Alain Dupuy 16, Gaelle Quereux 17, Cecile Morice 18, Michel D’incan 19, Christophe Bedane 20, Nadege Cordel 21, Olivier Dereure 22, Laurent Machet 23, Martine Avenel Audran 24, Marie-Aleth Richard-Lallemand 25, Pierre Vabres 26, Bruno Labeille 27, Nathalie Beneton 28, Pascal Joly 1
1 Dermatologie 
2 Biostatistics, CHU de Rouen, Rouen 
3 Dermatologie, CHRU de Lille, Lille 
4 Dermatologie, CHU de Lyon, Lyon 
5 Dermatologie, Hopital Henri Mondor, AP–HP, Créteil 
6 Dermatologie, hopital Tarnier-Cochin, AP–HP 
7 Dermatologie, hopital avicenne, AP–HP 
8 Dermatologie, hopital Saint-Louis, AP–HP 
9 Dermatologie, hopital Bichat AP–HP, Paris 
10 Dermatologie, CHU de Reims, Reims 
11 Dermatologie, CHU de Amiens, Amiens 
12 Dermatologie, CHU de Bordeaux, Bordeaux 
13 Dermatologie, CHU de Toulouse, Toulouse 
14 Dermatologie, CHU de Nice, Nice 
15 Dermatologie, CHU de Brest, Brest 
16 Dermatologie, CHU de Rennes, Rennes 
17 Dermatologie, CHU de Nantes, Nantes 
18 Dermatologie, CHU de Caen, Caen 
19 Dermatologie, CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand 
20 Dermatologie, CHU de Limoges, Limoges 
21 Dermatologie, CHU de Guadeloupe, Guadeloupe 
22 Dermatologie, CHU de Montpellier, Montpellier 
23 Dermatologie, CHU de Tours, Tours 
24 Dermatologie, CHU de Angers, Angers 
25 Dermatologie, Assistance Publique des Hopitaux de Marseille, Marseille 
26 Dermatologie, CHU de Dijon, Dijon 
27 Dermatologie, CHU de Saint-Étienne, Saint-Étienne 
28 Dermatologie, CH du Mans, Le Mans, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

Le rituximab (R) a montré sa supériorité par rapport à une corticothérapie orale seule ou associée au mycophénolate mofétil dans les études Ritux 3 et Pemphix dans le traitement de 1re intention des pemphigus modérés à sévères. L’objectif de cette étude était d’évaluer si le R améliorait la survie globale des patients par rapport aux immunosuppresseurs conventionnels (ISC).

Matériel et méthodes

Étude multicentrique rétrospective, de 1976 jusqu’à 2018, incluant 3 groupes de patients : (i) patients n’ayant reçu que des ISC jusqu’aux dernières nouvelles ou au décès (G1) ; (ii) patients ayant reçu des ISC puis du R en deuxième ligne ou plus (G2) ; (iii) patients ayant reçu du R en 1re intention (G3). L’analyse principale a été faite dans un modèle de Cox, estimé par bootstrap, avec variable d’exposition (ISC ou R) dépendante du temps, pondération (Overlap Weights) par le score de propension basé sur un modèle de régression logistique comprenant le sexe, le type de pemphigus, la sévérité (PDAI>45) et l’âge.

Résultats

584 patients d’âge moyen 55,5±17,3 ans ont été inclus dont 264 G1, 232 G2 et 88 G3. Leur suivi médian était de 9,7 années. Les patients ayant reçu du R étaient plus jeunes et avaient un pemphigus plus sévère que le patients traités par ISC (p=0,005 et p<0,0001). Soixante-deux décès sont survenus dans les cinq années de suivi. Le surrisque de décès sous R par rapport aux IS était de HR=0,80 (IC 95 % : 0,44 à 1,35, p=0,41) ; sans pondération sur le score de propension il était à 0,69 (IC 95 % : 0,35 à 1,24, p=0,23). La survie ajustée à 5 ans était de 91,5 % (IC 95 % : 86,4 à 95,1 %) sous Rvs 89,3 % (IC 95 % : 86,2 à 91,9 %) sous ISC (p=0,38). La survie ajustée à 5 ans de l’introduction du rituximab ne différait pas selon la ligne d’introduction du R : G2 (94,7 %, IC 95 % : 90,5 à 98,8 %) ; G3 (92,6 %, IC 95 % : 88,8 à 96,3 %).

Discussion

La survie de cette série de patients traités par ISC ou R est nettement meilleure que celle trouvée dans notre précédente étude ayant inclus l’ensemble des patients ayant un pemphigus avec un ratio standardisé de mortalité à 5 ans par rapport à la population générale de 1,41, versus 2,11 (p=0,0006). Ceci est en rapport avec un âge moyen plus jeune des patients (55,5 vs 59,4 ans), une moindre proportion de patients âgés>60 ans (42 % versus 54 %) et une moindre comorbidité, notamment moins de cancers (7,9 % versus 12,4 %). Dans cette population sélectionnée, le R et les ISC semblent bien tolérés avec une simple tendance NS à une moindre mortalité sous R (HR=0,8).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Immunosuppresseurs, Pemphigus, Rituximab


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Vol 1 - N° 8S1

P. A101 - décembre 2021 Retour au numéro
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  • Pemphigoïdes des muqueuses traitées par rituximab : étude rétrospective monocentrique chez 109 patients avec suivi à long terme
  • Marina Alexandre, Gérôme Bohelay, Christelle Le Roux-Villet, Serge Doan, Isaac Soued, Laurie Rousset, Ishaï Sitbon, Benoït Mellottee, Michel Heller, Nicole Lièvre, Frédéric Caux, Catherine Prost, Philippe Musette, Centre de référence MALIBUL
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  • Évolution des isotypes des anticorps anti-desmogléine 3 et des ectodomaines de la desmogléine 3 reconnus par ces auto-anticorps chez des patients atteints de pemphigus vulgaire
  • Billal Tedbirt, Marie-Laure Golinski, Vivien Hébert, Maud Maho-Vaillant, Olivier Boyer, Michael Hertl, Sébastien Calbo, Pascal Joly

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