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Cimetidine inhibits angiogenesis and suppresses tumor growth - 19/04/08

Doi : 10.1016/j.biopha.2004.05.018 
Takeshi Natori a, Masataka Sata b, c, , Ryozo Nagai b, Masatoshi Makuuchi a
a Department of Surgery, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo 113-8655, Japan 
b Department of Cardiovascular Medicine, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo 113-8655, Japan 
c PRESTO, Japan Science and Technology Agency, Kawaguchi, Saitama 332-0012, Japan 

*Corresponding author. Department of Cardiovascular Medicine, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan. Tel.: +81 3 3815 5411; fax: +81 3 3814 0021.

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Abstract

Cimetidine, a histamine type-2 receptor antagonist, has been reported to improve survival of patients with cancers. However, the exact mechanisms by which cimetidine suppresses development of cancers remain to be elucidated. Solid tumors require neovascularization for their growth. Here, we investigated the effects of cimetidine on tumor growth and angiogenesis. Syngeneic colon cancer cells, CMT93 cells, were inoculated into the subcutaneous space of C57BL/6 mice. Mice were treated with either saline or cimetidine. Tumor size was measured everyday and angiogenesis was evaluated histologically. Cimetidine markedly suppressed tumor growth with reduced neovascularization in the tumor. Cimetidine had no effect on proliferation of CMT93 cells in vitro. Vascular endothelial growth factor production by cancer cells was not affected by cimetidine, while vascular-like tube formation by endothelial cells in vitro was significantly impaired in the presence of cimetidine. Our findings suggest that cimetidine suppresses tumor growth, at least in part, by inhibiting tumor-associated angiogenesis.

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Keywords : Histamine, Neovascularization, Growth factor


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Vol 59 - N° 1-2

P. 56-60 - janvier-février 2005 Retour au numéro
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  • Synthesis of aryl semicarbazones as potential anticonvulsant agents
  • P. Yogeeswari, D. Sriram, V. Veena, R. Kavya, K. Rakhra, J. Vaigunda Ragavendran, S. Mehta, R. Thirumurugan, J.P. Stables
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  • Arachidonate remodeling and inflammation, PIR—progress in inflammation research series, Birkhäuser Basel (2003) .

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