S'abonner

Quantitation of seven sedative and analgesic drugs in whole blood from intensive care patients using liquid chromatography mass spectrometry - 18/11/21

Doi : 10.1016/j.toxac.2021.08.016 
Anna Johansson a, Johan Ahlner b, Ulrica Lennborn c, Elisabet I. Nielsen d, Håkan Sandler e, f, Sten Rubertsson c, Robert Kronstrand a, b, , Fredrik C. Kugelberg a, b
a Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Artillerigatan 12, 587 58 Linköping, Sweden 
b Department of Biomedical and Clinical Science, Division of Clinical Chemistry and Pharmacology, Linköping University, Linköping, Sweden 
c Department of Surgical Sciences/Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Uppsala University, Uppsala, Sweden 
d Department of Pharmaceutical Biosciences, Uppsala University, Uppsala, Sweden 
e Department of Forensic Medicine, National Board of Forensic Medicine, Uppsala, Sweden 
f Department of Surgical Sciences/Forensic Medicine, Uppsala University, Uppsala, Sweden 

Corresponding author at: Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Artillerigatan 12, 587 58 Linköping, Sweden.Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic MedicineArtillerigatan 12Linköping587 58Sweden

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 11
Iconographies 2
Vidéos 0
Autres 0

Summary

We present the development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for quantification of clonidine, dexmedetomidine, fentanyl, ketamine, ketobemidone, midazolam and morphine in whole blood. These are drugs predominately used in intensive care units (ICUs) but they are also encountered in forensic investigations. The analytes were recovered from 0.25g of blood by protein precipitation with a mixture of acetonitrile and ethanol. Separation was performed on a BEH phenyl column. Mobile phases consisted of 0.05% formic acid in 10mM ammonium formate and 0.05% formic acid in methanol, respectively, and the flow rate was 600μL/min. The mass spectrometer was operated in positive electrospray ionization mode with multiple reaction monitoring. Validation included selectivity, qualitative matrix effects, calibration model, limit of detection, lower limit of quantification, within- and between-day accuracy and precision, process efficiency, dilution integrity, carry over and stability. Selectivity was high and no ion suppression or enhancement was observed in the areas were the analytes eluted. Calibration curves were linear over a range of 0.25–50ng/g for dexmedetomidine, 0.05–50ng/g for fentanyl and 5.0–500ng/g for morphine and quadratic over a range of 0.5–50ng/g for clonidine, 50–5000ng/g for ketamine, 5.0–500ng/g for ketobemidone and midazolam. The method showed acceptable within- and between-day accuracies and precisions. All analytes were stable in whole blood for three weeks at 4°C. Concentrations in patient samples ranged between 42–760ng/g for midazolam (n=15), 0.3–1.5ng/g for dexmedetomidine (n=13), 0.6–6.4ng/g for clonidine (n=13), 8–62ng/g for morphine (n=16), 5–19ng/g for ketobemidone (n=5), 0.07–3.1ng/g for fentanyl (n=43), and 56–2000ng/g for ketamine (n=10). We conclude that the method was successfully validated and applied to ante-mortem and post-mortem blood samples from critically ill adult patients in a general ICU.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Nous présentons le développement et la validation d’une méthode de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) pour la quantification de la clonidine, de la dexmédétomidine, du fentanyl, de la kétamine, de la kétobémidone, du midazolam et de la morphine dans le sang total. Ce sont des médicaments principalement utilisés dans les unités de soins intensifs (USI) mais ils sont également présents dans les enquêtes médico-légales. Les analytes ont été récupérés à partir de 0,25g de sang par précipitation des protéines avec un mélange d’acétonitrile et d’éthanol. La séparation a été réalisée sur une colonne BEH phényle. Les phases mobiles étaient constituées de 0,05 % d’acide formique dans du formiate d’ammonium 10mM et de 0,05 % d’acide formique dans du méthanol, respectivement, et le débit était de 600μL/min. Le spectromètre de masse a fonctionné en mode d’ionisation électrospray positive avec surveillance de réactions multiples. La validation a couvert la sélectivité, les effets de matrice qualitatifs, le modèle d’étalonnage, la limite de détection, la limite inférieure de quantification, l’exactitude et la précision intra et inter-jours, l’intégrité de la dilution de l’efficacité du processus, le report et la stabilité. La sélectivité était élevée et aucune suppression ou augmentation d’ions n’a été observée dans les zones où les analytes ont été élués. Les courbes d’étalonnage étaient linéaires sur une plage de 0,25–50ng/g pour la dexmédétomidine, 0,05–50ng/g pour le fentanyl et 5,0–500ng/g pour la morphine et quadratiques sur une plage de 0,5–50ng/g pour la clonidine, 50–5000ng/g pour la kétamine, 5,0–500ng/g pour la kétobémidone et le midazolam. La méthode a montré des exactitudes et des précisions acceptables au cours de la journée et entre les journées. Tous les analytes étaient stables dans le sang total pendant trois semaines à 4°C. Les concentrations dans les spécimens des patients variaient entre 42 et 760ng/g pour le midazolam (n=15), 0,3–1,5ng/g pour la dexmédétomidine (n=13), 0,6–6,4ng/g pour la clonidine (n=13), 8–62ng/g pour la morphine (n=16), 5–19ng/g pour la kétobémidone (n=5), 0,07–3,1ng/g pour le fentanyl (n=43) et 56–2000ng/g pour la kétamine (n=10). Nous concluons que la méthode a été validée avec succès et appliquée à des spécimens de sang ante-mortem et post-mortem de patients adultes gravement malades dans une unité de soins intensifs générale.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Intensive care, Forensic toxicology, Analgesics, Sedatives, LC-MS/MS

Mots clés : Soins intensifs, Toxicologie médico-légale, Analgésiques, Sédatifs


Plan


© 2021  Société Française de Toxicologie Analytique. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 33 - N° 4

P. 327-337 - décembre 2021 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Apport de l’électrophorèse capillaire de zone dans l’exploration étiologique des acidoses métaboliques
  • Pascal Houzé, Laurence Labat
| Article suivant Article suivant
  • Intérêt de rechercher la 4-ANPP dans les milieux biologiques comme marqueur d’une exposition au fentanyl ou à un analogue structural
  • Emilie Feisthauer, Audrey Farrugia, Alice Ameline, Laurie Gheddar, Nadia Arbouche, Jean-Sebastien Raul, Pascal Kintz

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2025 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.