Les syndromes de sensibilité réduite aux hormones thyroïdiennes intègrent le classique syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes par mutation du récepteur β (RHTβ) aux hormones thyroïdiennes (RHTβ). Leurs caractéristiques sont l'élévation des hormones thyroïdiennes T4 et/ou T3 associée à une thyroid-stimulating hormone (TSH) inappropriée, c'est-à-dire non abaissée. Les problèmes posés par la RHTβ sont dominés par les troubles de l'attention-hyperactivité chez l'enfant, l'hypoacousie, sources d'échec scolaire, les troubles du rythme cardiaque, et parfois le goitre. Ces syndromes comportent également la résistance par mutation du récepteur alpha aux hormones thyroïdiennes de découverte plus récente. Le tableau clinique est également variable et le phénotype hormonal peut mimer une insuffisance thyréotrope. La mutation du transporteur MCT8 est responsable d'un phénotype très sévère de retard mental sévère chez le garçon alors que les mutations de la protéine SBP2 impliquée dans la synthèse des désiodases sont exceptionnelles. Il est important de pouvoir différencier ces tableaux clinicobiologiques et d'accéder à un diagnostic de biologie moléculaire. En effet, les interférences de dosages liées à des mutations des protéines porteuses des hormones thyroïdiennes (dont l'albumine) peuvent reproduire le même phénotype hormonal et devront être systématiquement écartées. L'adénome thyréotrope mime également le tableau de RHTβ mais reste beaucoup plus rare. Le diagnostic et la prise en charge relèvent de centres labélisés, centres de référence et de compétence des maladies rares de la thyroïde et des récepteurs hormonaux, afin de limiter l'errance et/ou l'impasse diagnostiques.