Le remodelage urothélial et l’implication des acides gras polyinsaturés (AGPI) après lésion médullaire reste mal connu. Les objectifs de notre étude étaient :

– de caractériser le remodelage morphologique de la barrière urothéliale ;

– d’évaluer le remodelage fonctionnel de la barrière (perméabilité) ;

– ainsi que l’expression urothéliale et urinaire des dérivés des AGPI dans un modèle murin de lésion médullaire.

La lésion médullaire était obtenue sur souris mâles après section de la moëlle épinière (niveau vertébral T3-T4) (groupe BM, n=22). Des souris témoins étaient obtenues après chirurgie sans section médullaire (sham, n=13). À 4 semaines, les souris ont été sacrifiées et la vessie a été prélevée pour :

– une étude morphologique par FF-OCT (Full-Field Optical Coherence Tomography) ;

– des études de perméabilité paracellulaire (Acide sulfonique 400Da) et transcellulaire (Horseradish peroxydase 44kDa) en chambres de Ussing ;

– analyse transcriptomique (qPCR) pour caractériser l’expression en ARNm des dérivés des AGPI.

Une réduction de perméabilité transcellulaire (p=0,007) associée à une réduction d’expression (ARNm) de ZO-1, CLND1 et CLND3, impliqués dans les jonctions serrées (p<0,001, p<0,001, et p=0,018) a été observée chez les souris BM par rapport aux sham. De plus, un remodelage morphologique majeur de l’urothélium a été observé dans le groupe BM : réduction de taille des cellules parapluies (diamètre divisé par 2 ; p=0,009), et augmentation de densité des petites cellules superficielles (×7,5 ; p=0,004). Ces changements étaient associés à une perte d’expression (ARNm) des marqueurs de différenciation des cellules parapluies (CK20 et UPK2 ; p<0,001 et p=0,003). Enfin, une réduction d’expression (ARNm) des enzymes impliquées dans le métabolisme des AGPI (Cox-1, Cox-2, PTGES et PTGDS ; p=0,002, p=0,002, p<0,001 et p=0,006 respectivement) a été observée chez les BM (Fig. 1).

Quatre semaines après lésion médullaire, un remodelage fonctionnel et morphologique de l’urothélium est observé, suggérant un processus régénératif incomplet. Ces changements sont associés à une sous-expression de médiateurs lipidiques dérivés des AGPI. Des études complémentaires sont nécessaires pour démontrer leur rôle dans ces changements et leur place comme biomarqueurs et/ou cibles thérapeutiques dans les troubles vésico-sphinctériens des patients blessés médullaires.