L’objectif de cette étude était de décrire le profil d’effets indésirables de l’abiratérone et l’enzalutamide, à partir des cas enregistrés par les centres régionaux de pharmacovigilance français pour identifier de potentiels signaux de pharmacovigilance.

. Nous avons extrait de la base nationale de pharmacovigilance (BNPV) toutes les notifications de cas d’effets indésirables ou d’interaction médicamenteuse impliquant en suspect ou en interaction abiratérone ou enzalutamide depuis leur mise sur le marché jusqu’au 31/12/2017. La détection automatisée du signal a été transmise par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM). Les données ont été comparées à celles des plans de gestion de risque (PGR) de ces médicaments et des données de la littérature.

Parmi les 233 observations analysées, près de 62 % impliquaient l’abiratérone comme médicament suspect et 38 % l’enzalutamide ; 1 seul cas impliquait les deux médicaments. Comme attendu, le profil d’effets indésirables est différent entre les médicaments. L’abiratérone est majoritairement associé à des atteintes cardiaques (insuffisances cardiaques, et allongement du QT), attendues avec ce médicament. Plusieurs cas d’hépatotoxicité sont rapportés, cependant les cas d’issue fatale suggèrent que malgré un suivi du bilan hépatique décrit dans la monographie, il est difficile d’anticiper ce risque. Des signaux concernant les insuffisances rénales aiguës et les accidents vasculaires cérébraux ischémiques ont émergé. L’enzalutamide est plus particulièrement associé à des troubles neuro-psychiatriques divers (convulsions, hallucinations, et trouble de la mémoire) et de la fatigue, attendus avec ce médicament. Alors que les cardiopathies ischémiques font partie des risques importants identifiés, des signaux d’insuffisance cardiaque et fibrillation auriculaire ont émergé. Une potentielle hépatotoxicité du médicament se discute devant des cas d’hépatite cholestatique.

L’analyse des cas de la BNPV permet de confirmer un profil d’effets indésirables attendu et suivi dans les PGR pour ces deux médicaments. Plusieurs signaux ont émergé dont certains seront investigués au travers d’une étude de pharmacoépidémiologie.

The aim of this study was to describe the profile of adverse drug reactions (ADRs) observed with abiraterone and enzalutamide, based on cases registered in the French regional pharmacovigilance centres to identify potential pharmacovigilance signals.

We extracted from the French pharmacovigilance database all cases of ADRs or drug interactions involving abiraterone or enzalutamide from the time they market authorization date until December 31st, 2017. Signal detection results have been transmitted by the French Agency for Health Products (ANSM). The data were compared with those of the risk management plans for each drug and the literature.

Among the 233 observations analyzed, nearly 62% involved abiraterone as a suspect drug and 38% involved enzalutamide; only 1 case involved both drugs. The ADRs profile is different between the drugs. Abiraterone is mostly associated with expected cardiac diseases (heart failure, and QT prolongation), expected with the drug. Also described, several cases of hepatotoxicity have been reported, however some cases with fatal outcome suggest that despite a follow-up of the liver function tests, it is difficult to anticipate this risk. Signals concerning acute renal failure and ischemic stroke have arisen. Enzalutamide is more particularly associated with various neurological disorders (convulsions, hallucinations, fatigue, and memory impairment) expected with the drug. While ischemic heart disease is also expected, signals of heart failure and atrial fibrillation have arisen. A potential hepatotoxicity of the molecule is discussed because of cases of cholestatic hepatitis.

The analysis of the French pharmacovigilance database cases allows to confirm an expected and monitored risk profile in the risk management plan for both drugs. Several signals have arisen, some of which will be investigated through a pharmacoepidemiology study.