Le crizotinib, inhibiteur de l’activité tyrosine kinase d’ALK (iALK), disponible par voie orale est plus efficace et mieux toléré que la chimiothérapie en première ligne de traitement des cancers du poumon avec réarrangement ALK (CBNPC ALK+). Une résistance au crizotinib survient systématiquement. Il s’agit dans un tiers des cas de mutations de résistance, dans la moitié des cas de voies bypass et dans un tiers des cas d’une progression cérébrale. Les iALK de nouvelle génération (ceritinib, alectinib, brigatinib, lorlatinib, ensartinib) sont efficaces à la progression sous crizotinib. Cette séquence « classique » crizotinib puis iALK de nouvelle génération permet des médianes de survies à partir du diagnostic de la maladie métastatique excédant largement 4 ans. L’alectinib et le brigatinib, iALK de deuxième génération, et le lorlatinib, iALK de troisième génération, ont montré leur supériorité au crizotinib en première ligne de traitement en termes de survie sans progression et de contrôle de la maladie cérébrale au cours d’essais de phase III. L’alectinib et le brigatinib sont le standard de traitement en première ligne. Le crizotinib est le traitement de référence des CBNPC ROS1+ avancés. Le traitement à la rechute sous crizotinib n’est pas consensuel.

© 2021 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Orally available crizotinib, an inhibitor of ALK tyrosine kinase activity (iALK), is more effective and better tolerated than first-line chemotherapy for the treatment of ALK rearranged lung cancer (ALK + NSCLC). Resistance to crizotinib occurs systematically and is due to resistance mutations in one third of the cases, bypass pathways in half of the cases and brain progression in one third of the cases. New generation iALKs (ceritinib, alectinib, brigatinib, lorlatinib, ensartinib) are effective in case of progression with crizotinib. This new generation crizotinib-iALK “classic” sequence allows medians of survival from the diagnosis of the metastatic disease largely exceeding 4 years. Alectinib and brigatinib, second generation iALK, and lorlatinib, third generation iALK, have been shown to be superior to crizotinib as a first-line treatment in terms of survival without and control of brain disease in trials of phase III. Alectinib and brigatinib are the standard of first-line treatment. Crizotinib is the gold standard for advanced ROS1 + NSCLCs. There is no consensus on treatment after relapse with crizotinib.

© 2021 SPLF. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.