S'abonner

Développement d’un modèle cellulaire corticosurrénalien de modulation de l’équilibre calcique pour décrypter les conséquences moléculaires des mutations responsables d’hyperaldostéronisme primaire - 25/09/21

Doi : 10.1016/j.ando.2021.07.061 
B. Fedlaoui a, , T. Cosentino, Dr a, I. Giscos-Douriez a, L. Borowski a, F.L. Fernandes-Rosa, Dr a, C. Magnus, Dr b, S.E. Sternson, Dr b, M.C. Zennaro, Dr c, S. Boulkroun, Dr a
a PARCC, Inserm, Université de Paris, Paris, France 
b Janelia Research Campus, Howard Hughes Medical Institute, Ashburn, Va 20147, États-Unis 
c PARCC, Inserm, Université de Paris et Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Génétique, Paris, France 

Auteur correspondant.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Ces dernières années des avancées majeures ont été réalisées dans l’hyperaldostéronisme primaire (HAP) avec l’identification de mutations somatiques et constitutionnelles dans des gènes codants pour des canaux ioniques et des ATPases, faisant de l’HAP une canalopathie. Ces mutations convergent vers une stimulation de la signalisation calcique, principal effecteur de la régulation de la biosynthèse d’aldostérone.

L’objectif de ce travail est d’évaluer les mécanismes moléculaires sous-jacents au développement de l’HAP en modulant la signalisation calcique par l’utilisation d’outils de chémogénétique.

Nous avons développé un modèle cellulaire corticosurrénalien exprimant un récepteur chimérique formé du domaine de liaison du ligand du récepteur α7 à l’acétylcholine fusionné avec le pore ionique du récepteur à la sérotonine 5HT3a. L’activation de ce récepteur par une molécule synthétique (PSEM-817) induit une entrée de Na+ dans la cellule.

La stimulation de ce canal, par différentes concentrations de PSEM-817 (de 10−9 à 10−5M) induit une augmentation significative du contenu calcique intracellulaire, plus importante que celle induite par le potassium (12mM). Cette stimulation de la signalisation calcique n’induit pas de modification de la prolifération cellulaire, mais est responsable d’une augmentation de l’expression de CYP11B2 après 24h de traitement seulement pour les doses les plus élevées de PSEM-817.

Nous avons généré, pour la première fois, un modèle cellulaire dans lequel nous pouvons moduler les concentrations intracellulaires de Ca2+ de façon inductible. Ces cellules constituent un outil précieux pour une meilleure compréhension des conséquences moléculaires d’une altération de l’équilibre ionique et de la signalisation calcique dans la pathophysiologie de l’HAP.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2021  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 82 - N° 5

P. 240 - octobre 2021 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Diagnostic de latéralisation des hyperaldostéronismes primaires : comment certains adénomes de Conn, facilement détectés en TDM, échappent au cathétérisme des veines surrénaliennes normalisé par le cortisol
  • E. Duparc, F. Thony, M. Rodiere, N. Sturm, O. Ormezzano, P. Chaffanjon, O. Chabre
| Article suivant Article suivant
  • La substance P et son récepteur dans les adénomes de Conn
  • A.G. Lopez, C. Duparc, S. Renouf, K. De Sousa, F. Fernandes-Rosa, S. Boulkroun, L. Amar, M.C. Zennaro, E. Louiset, H. Lefebvre

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2025 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.