En 2019, Salomone et al. [1Salomone, et al. J Anal Toxicol 2019 ;  43 (4) : 259-265 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] publiaient que la 4-anilino N-phenethyl-piperidine (4-ANPP), précurseur et métabolite de nombreux dérivés du fentanyl pouvait servir de marqueur d’exposition dans les cheveux à cette classe de molécules ultra-actives. Dans le cadre d’une intoxication fatale au fentanyl, les auteurs ont voulu vérifier que la 4-ANPP pouvait également être retrouvée dans d’autres matrices biologiques d’intérêt médicojudiciaire. En France et plus généralement en Europe, le fentanyl est moins fréquemment responsable de décès qu’aux États-Unis et est principalement utilisé comme analgésique chez les patients cancéreux. Son usage détourné est surtout limité au personnel hospitalier, mais peut s’observer par diversion de patchs (Durogésic). Pour échapper aux régulations légales, le fentanyl fait partie des molécules les plus copiées et l’on retrouve, dans la grande famille des nouvelles substances psychoactives (NPS), plus d’une cinquantaine d’analogues, dont le carfentanil, le furanylfentanil ou encore l’ocfentanil. Face à cette prolifération et à la quasi-impossibilité pour un laboratoire de disposer de tous les standards de référence, la recherche ciblée de 4-ANPP semble être un excellent moyen de dépistage pour cette classe d’opioïdes.

Un homme de 36 ans est retrouvé décédé à son domicile, malgré l’intervention des services de secours. D’après les témoins, l’individu aurait pu utiliser un patch de fentanyl en l’appliquant sous la langue. Il était connu comme consommateur de produits stupéfiants. Aucune cause traumatique de mort n’a pu être constatée lors de l’autopsie et le Procureur de la République a requis une expertise toxicologique de référence à partir des prélèvements classiques (sang fémoral, sang cardiaque, urine, bile, contenu gastrique, cheveux noirs, de 4–5cm, en vrac).

Une méthode analytique par UHPLC-MS/MS (Xevo TQD) permettant de doser le fentanyl et son métabolite primaire, le norfentanyl et d’identifier la 4-ANPP a été utilisée. Tous les échantillons ont été analysés après une extraction par un mélange éther diéthylique/dichlorométhane/hexane/alcool isoamylique (50/30/20/0,5) à pH 9,5, en présence de fentanyl-D5 et de norfentanyl-D5. Chaque composé a été identifié par 2 transitions ioniques, dont m/z 281>188 et 281>105 pour le 4-ANPP. Seul le fentanyl et le norfentanyl ont été quantifiés, la caractérisation de la 4-ANPP étant uniquement qualitative au laboratoire (usage pour criblage).

Le fentanyl a été dosé à 44ng/mL dans le sang cardiaque et à 30ng/mL dans le sang fémoral, ce qui tend à démontrer une possible redistribution post-mortem avec un ratio de 1,5, la littérature retenant 1,6. Le norfentanyl est à 2ng/mL dans les 2 échantillons de sang. On retrouve également le fentanyl et le norfentanyl dans les autres échantillons : urine (20 et 2ng/mL), bile (112 et 10ng/mL), contenu gastrique (101 et 1ng/mL) et enfin cheveux (652 et 92pg/mg). La 4-ANPP a été retrouvée dans toutes les matrices biologiques et se révèle donc être un marqueur essentiel pour mettre en évidence une consommation de dérivés du fentanyl.

Les concentrations de fentanyl sont très supérieures aux concentrations thérapeutiques usuelles et sont potentiellement létales par dépression respiratoire, chez un sujet consommateur régulier de cette molécule. À ce jour, la police n’a pas identifiée la source du stupéfiant. Les faibles concentrations de norfentanyl sont en faveur d’un décès rapide après la consommation. Retrouvée dans toutes les matrices biologiques, la 4-ANPP confirme son statut de marqueur d’exposition aux dérivés du fentanyl. Quelques observations complémentaires du laboratoire sur d’autres dérivés du fentanyl ont confirmé cette approche, le concept étant qu’un criblage positif de la 4-ANPP donne lieu à des investigations très poussées pour identifier la source.