Le médicament anti-angiogénique sunitinib contrarie le conditionnement ischémique rénal induit par l’irradiation - 13/09/21
, F. Lallemand 2, P. Rowart 1, L. Poma 1, N.E. Sounni 3, A. Noel 3, J.M. Krzesinski 3, F. Jouret 3Résumé |
Introduction |
L’irradiation corporelle induit un conditionnement ischémique rénal (CIR) chez la souris. Les mécanismes cellulaires sont méconnus, hormis un possible rôle de la néo-angiogenèse.
Description |
Dans cette étude, nous étudions les voies impliquées dans l’irradiation rénale. Ensuite, nous analysons l’impact fonctionnel sur les reins avant ischémie rénale/reperfusion (I/R). Enfin, nous testons si l’inhibition de l’angiogenèse par le Sunitinib empêche le CIR associé à l’irradiation.
Méthodes |
Exp1. Une irradiation rénale(8Gy) est réalisée chez des C57bl/6 mâles (n=10). Un mois plus tard, l’ARN rénal total est extrait pour un RNAseq comparatif. Exp2. À 7–14–28 jours post-irradiation rénale, les reins droits sont néphrectomisés et les reins gauches subissent une ischémie (30min)/reperfusion (48h) (n=8/timing). Exp3. Suivant le même protocole d’I/R à j14, 3 groupes sont comparés (n=8/groupe) :
– irradiation ;
– irradiation et gavage au sunitinib de j2 à j13 ;
– groupe témoin sans irradiation ni gavage.
Résultats |
Exp1. RNAseq montre une up-régulation des voies de l’angiogenèse. L’expression de VEGF et CD31 est significativement augmentée au niveau ARNm et protéique dans les reins irradiés. Exp2. Après I/R à j14 post-irradiation, les taux sériques d’urée (BUN) et de créatinine (SCr) sont plus faibles chez les souris irradiées par rapport aux témoins (BUN : 86,2±6,8 vs 454,5±27,2mg/dL ; SCr : 0,1±0,01 vs 1,7±0,2mg/dL, p<0,01). L’infiltration rénale par les macrophages CD11b (187±32 vs 477±20/mm2) et F4-80 (110±22 vs 212±25/mm2) est significativement moindre dans le groupe irradié. L’expression de VEGF et CD31 est majorée dans les reins irradiés à partir de j14. Exp3. Après I/R, les taux sériques de BUN et de SCr dans le groupe irradié-exposé au sunitinib sont similaires au groupe contrôle (BUN 352,2±54,3 vs 408,4±54,9mg/dL ; SCr : 1,5±0,3 vs 1±0,2mg/dL) (Fig. 1).
Conclusion |
L’irradiation rénale induit l’activation de l’angiogenèse chez la souris et est associée à un CIR, avec fonction rénale préservée et inflammation atténuée post-I/R. L’exposition au sunitinib post-irradiation empêche ce CIR.
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Vol 17 - N° 5
P. 283-284 - septembre 2021 Retour au numéro
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